Новая редкая генетическая форма деменции была обнаружена группой исследователей Пенсильванской медицины. Это открытие также проливает свет на новый путь, ведущий к накоплению белка в головном мозге, который вызывает это недавно обнаруженное заболевание, а также связанные с ним нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, на которые могут быть нацелены новые методы лечения. Исследование было опубликовано сегодня в журнале Science.
Болезнь Альцгеймера (БА) – это нейродегенеративное заболевание, характеризующееся накоплением белков, называемых тау-белками, в определенных частях мозга. После исследования образцов ткани мозга человека от умершего донора с неизвестным нейродегенеративным заболеванием исследователи обнаружили новую мутацию в гене валозин-содержащего белка (VCP) в мозге, накопление тау-белков в дегенерирующих областях и нейронах. с пустыми отверстиями в них, называемыми вакуолями. Команда назвала недавно обнаруженное заболевание Vacuolar Tauopathy (VT) – нейродегенеративное заболевание, которое теперь характеризуется накоплением нейрональных вакуолей и агрегатов тау-белка.
"Внутри клетки белки собираются вместе, и вам нужен процесс, который также сможет их разделить, потому что в противном случае все будет склеиваться и не будет работать. VCP часто используется в тех случаях, когда он находит белки в совокупности и разделяет их," Эдвард Ли, доктор медицинских наук.D., доцент кафедры патологии и лабораторной медицины в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета. "Мы думаем, что мутация нарушает нормальную способность белков разрушать агрегаты."
Исследователи отметили, что тау-белок, который они наблюдали, был очень похож на агрегаты тау-белка, наблюдаемые при болезни Альцгеймера. Обладая этим сходством, они стремились раскрыть, как эта мутация VCP вызывает это новое заболевание, – чтобы помочь в поиске методов лечения этого и других заболеваний. Редкие генетические причины болезней очень часто могут помочь понять более распространенные.
Исследователи сначала изучили сами белки, в дополнение к изучению клеток и модели на животных, и обнаружили, что накопление тау-белка на самом деле связано с мутацией VCP.
"В этом исследовании мы обнаружили закономерность, которую мы никогда раньше не видели, вместе с мутацией, которая никогда раньше не описывалась," Ли сказал. "Учитывая, что эта мутация подавляет активность VCP, можно предположить, что верно и обратное: если вы способны повысить активность VCP, это может помочь разрушить белковые агрегаты. И если это правда, мы сможем разбить агрегаты тау-белка не только при этом чрезвычайно редком заболевании, но и при болезни Альцгеймера и других заболеваниях, связанных с агрегацией тау-белка."
Ли руководил этой работой с первым автором, Набилом Дарвичем, доктором медицины / докторантом в группе выпускников неврологии в Пенсильвании.