Исследователи из Онкологического центра Линебергера Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл обнаружили новые мишени для лечения рака, направленные на блокирование ключевого этапа прогрессирования опухоли.
Этот шаг – создание новых кровеносных сосудов – позволяет опухолям выйти из-под контроля и в конечном итоге распространить рак на другие части тела.
Нацеливание на формирование кровеносных сосудов или ангиогенез обещает быть менее токсичным, чем стандартный подход химиотерапии, который убивает как раковые, так и нормальные клетки. Другие показали, что новая тактика успешна в лечении рака груди и рака толстой кишки с помощью препарата бевацизумаб (коммерчески известного как Авастин), который подавляет важный фактор в ангиогенезе, белок, называемый фактором роста эндотелия сосудов (VEGF).
«Существует большое количество данных, которые показывают, что если вы блокируете ангиогенез, вы можете блокировать рост опухоли», – сказал д-р. Нэнси Клаубер-ДеМоре, доцент хирургии Медицинской школы UNC и старший автор исследования. «Но VEGF не отвечает за весь ангиогенез. Мы хотели определить больше целей для этого терапевтического подхода.
«Самым захватывающим аспектом этого исследования является то, что теперь у нас есть очень большой список потенциальных целей, над которыми мы продолжим работать, по крайней мере, в течение следующего десятилетия», – сказал Клаубер-ДеМоре.
Отчет об исследовании появился в сети в этом месяце в Американском журнале патологии. Он будет опубликован в печатном выпуске журнала за май 2008 г.
Ангиогенез обычно происходит только в нескольких случаях, таких как заживление ран, женское воспроизводство и развитие плода. Но он также играет важную роль в росте и распространении рака. Новые кровеносные сосуды обеспечивают необходимое питание раковых клеток, позволяя им расти, перемещаться в другие части тела и образовывать новые раковые образования.
Поскольку опухоли не могут расти или распространяться без образования новых кровеносных сосудов, Клаубер-ДеМор искал новые мишени, которые производятся в избытке («сверхэкспрессируются») на кровеносных сосудах опухоли. Есть надежда, что путем идентификации белков на этих сосудах могут быть разработаны новые лекарства, которые блокируют эти белки и останавливают рост кровеносных сосудов опухоли.
В методике, на совершенствование которой потребовалось три года, исследователи UNC подвергли микродиссекции отдельные сосудистые клетки из замороженных срезов пяти раковых и пяти нормальных образцов ткани молочной железы. Они сканировали активность тысяч генов в изолированных клетках, а затем сравнивали активность генов в образцах опухоли и нормальных сосудов. Они обнаружили 1176 генов, которые различались по активности или «экспрессии» в двух популяциях клеток. Из них 55 генов были сверхэкспрессированы более чем в четыре раза в кровеносных сосудах из-за рака груди.
Поскольку белки, которые либо лежат на поверхности клетки, либо секретируются из клетки, являются простейшими мишенями для разработки лекарств, исследователи провели поиск в базе данных, чтобы определить вероятное клеточное расположение белков, кодируемых генами-кандидатами. Они обнаружили, что семь генов кодируют мембранные или секретируемые белки. Четыре из них, а именно FAP, SFRP2, JAK3 и SMPD3, имели не только повышенную экспрессию генов, но и повышенную экспрессию белка в сосудах опухоли груди, и, таким образом, могли быть хорошими целями для разработки новых методов лечения рака.
По словам Клаубера-ДеМора, исследователям необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы точно определить, вызывают ли эти белки ангиогенез. Затем они могут разработать новые соединения и протестировать существующие, чтобы увидеть, подавляют ли они рост опухоли.
“Мы рассмотрели только семь из списка 55 потенциальных целей”, – сказал Клаубер-ДеМор. «Эта работа указывает нам направление, в котором мы должны двигаться для разработки следующего поколения ингибиторов ангиогенеза.”
Клаубер-ДеМор сказал, что другие исследователи во главе с Джорджем Кукосом из онкологического центра Fox Chase пробуют тот же подход с раком яичников, предполагая, что эта стратегия может быть применима ко многим различным типам опухолей.
Источник: Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл