Новое исследование выявляет ранее неизвестную мутацию, которая вызывает наследственную форму бокового амиотрофического склероза (БАС). Исследование, опубликованное Cell Press в выпуске журнала Neuron за 9 декабря, указывает на дефекты клеточного пути, связанные с деградацией нежелательных белков, в основной патологии БАС и дает новое понимание этого неизлечимого и смертельного нейродегенеративного заболевания.
БАС, также известный как болезнь Лу Герига, представляет собой разрушительное заболевание, которое вызывает разрушение нейронов головного и спинного мозга, контролирующих произвольные движения. Нет лекарства от БАС, который характеризуется прогрессирующим параличом, который часто приводит к смерти от дыхательной недостаточности в течение трех-пяти лет после постановки диагноза. По оценкам, около 5% случаев БАС передаются по наследству, и было выявлено несколько генетических мутаций, связанных с этими семейными случаями БАС.
"Идентификация генов, лежащих в основе редких семейных форм БАС, оказала значительное влияние на наше понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе типичного БАС," объясняет старший автор исследования д-р. Брайан Дж. Трейнор из лаборатории нейрогенетики Национального института здоровья в Бетесде, штат Мэриленд. "Каждый новый ген, вовлеченный в этиологию БАС, дает фундаментальное представление о патогенезе дегенерации двигательных нейронов, а также облегчает моделирование болезни, а также разработку и тестирование целевых терапевтических средств; следовательно, существует большой интерес к идентификации новых генетических мутаций."
В целях дальнейшего изучения основных генетических мутаций, связанных с БАС, д-р. Трейнор вместе со своими итальянскими сотрудниками докторами. Адриаон Чио, Габриэлла Рестаньо и Джессика Мандриоли использовали сложную технику генетического скрининга, чтобы изучить все "экзом", все гены, несущие инструкции по производству белков, в семье с наследственным БАС. Важно отметить, что в этом конкретном семействе БАС не обнаружены мутации в генах, ранее ассоциированных с наследственным БАС. Исследователи выявили мутацию в гене валозинсодержащего белка (VCP). Белок VCP является частью убиквитин-протеасомного механизма, который расщепляет нежелательные белки внутри клетки.
"Токсичность мутантного VCP частично опосредована его действием на белок под названием TDP-43, основной компонент нейропатологических включений, характерных для БАС и дегенерации двигательных нейронов," говорит доктор. Traynor. Эти результаты подтверждают методику секвенирования экзома для выявления генетических причин наследственного БАС и являются первыми, кто указывает на нарушения в VCP и пути деградации клеточных белков при БАС. "Наше исследование потенциально расширяет клинический спектр, связанный с БАС, и дает новое понимание этого смертельного заболевания," заключает доктор. Traynor.