Новое исследование может проложить путь к лечению раннего патологического семейного ожирения – болезни, от которой страдают от четырех до шести процентов людей, страдающих от раннего тяжелого ожирения.
В соавторстве с Мишелем Бувье и Патрисией Рене из Института исследований иммунологии и рака (IRIC) UdeM, вместе с коллегами из Университета Лаваля Дэмиеном Ланфреем и Денисом Ришаром, исследование было опубликовано в прошлом месяце в Журнале клинических исследований.
"Люди с этим редким заболеванием не чувствуют сытости – послание, которое посылается в наш мозг, чтобы остановить голод," сказал Бувье, профессор медицины UdeM, руководящий IRIC. "В результате они едят слишком много для своих нужд, что приводит к побочным эффектам, таким как ожирение и диабет 2 типа."
Используя мышей, геном которых был изменен для воспроизведения болезни человека, Бувье и его команда изучили мутацию гена, известного своей ролью в обеспечении сытости: рецептора меланокортина типа 4 (MC4R). После введения разработанной ими терапевтической молекулы, известной как фармакологический шаперон, исследователи сразу заметили изменение в поведении тучных мышей.
"Мы все еще далеки от фармацевтического применения для людей, но доклинические испытания in vivo очень обнадеживают," сказал Бувье, который ранее в этом месяце был удостоен Премии Киллама в области здравоохранения, одной из самых престижных научных наград Канады.
Редко, но серьезно
Болезнь, на которую направлен Бувье и его команда, поражает примерно одного из 250 000 человек.
"Это заболевание называют редким, потому что оно не очень распространено среди населения в целом," Бувье сказал. "Но это очень огорчает. Когда семья борется с этим заболеванием, оно затрагивает несколько человек, и, поскольку ожирение очень часто связано с привычками образа жизни, эти люди могут подвергнуться остракизму."
Морбидное ожирение вызвано бездействием меланокортина, гормона, регулирующего аппетит и расход энергии. Отсутствие его рецептора, что делает возможным его действие на поверхности клеток гипоталамуса головного мозга, приводит к ожирению. Команда Бувье ранее открыла фармакологические молекулы-шапероны, которые позволяют экспортировать дефектный рецептор на поверхность клетки.
Команда показала, что это семейство молекул работает в линиях клеток человека с различными мутациями гена MC4R. В своем новом исследовании исследователи описывают новую модель животных – мышей, в которой ген MC4R был заменен нормальным или мутированным геном MC4R человека, и демонстрируют, что фармакологический шаперон восстанавливает функцию мутированного гена MC4R и значительно снижает потребление пищи мышей.
Это не первый случай, когда работа в лаборатории Бувье, в которой работает около 20 исследователей, привела к появлению многообещающих фармацевтических лидеров.
"Цель IRIC – обеспечить преемственность между фундаментальными исследованиями и клиническими применениями," биохимик объяснил, добавив, что с приближением Международного дня редких заболеваний в феврале. 28, важно подчеркнуть этическую ответственность научного сообщества.
"Часто эти (редкие) заболевания не представляют особого интереса для фармацевтических компаний, поскольку они не считаются достаточно распространенными, чтобы оправдать значительные инвестиции," он сказал. "Я считаю, что это не должно влиять на то, как мы ориентируем наши исследования."