Меланома, наиболее агрессивный из всех штаммов рака кожи, часто бывает смертельным для пациентов из-за выраженного образования метастазов. До сих пор стремительный рост меланомы в основном объяснялся генетическими причинами, такими как мутации в определенных генах. Однако исследователи из Цюрихского университета теперь показывают, что так называемые эпигенетические факторы играют роль в образовании метастазов при злокачественном раке кожи. Это открывает новые возможности для лечения рака в будущем.
Пациенты, которые обращаются к врачу из-за злокачественного рака кожи, часто опаздывают – агрессивный рак уже образовал в их организме многочисленные метастазы. Это быстрое злокачественное метастатическое образование меланомы ранее объяснялось высокой частотой мутаций, характерной для меланомы, т.е.е. генетические изменения, стимулирующие рост раковых клеток. Таким образом, различные противораковые препараты нацелены на сигнальные пути, активируемые в процессе, некоторые из которых показали удивительно положительные результаты в клинике и способны продлить жизнь тяжелобольным пациентам. К сожалению, однако, в большинстве случаев развивается своего рода резистентность: в конце концов раковые клетки больше не реагируют на лекарство, и опухоль снова распространяется. Очевидно, раковые клетки нашли новые способы роста. Группа исследователей во главе с профессором Лукасом Зоммером из Института анатомии Цюрихского университета нашла возможное объяснение этому динамическому поведению раковых клеток: ученые считают, что в зависимости от распространенных состояний раковые клетки могут "читать" разные гены и используют их в своих целях.
Высокоактивный эпигенетический фактор в раковых клетках
Читаемость генов контролируется эпигенетическими факторами, а именно факторами, которые не влияют напрямую на последовательность гена, а заставляют определенные гены и хромосомные сегменты упаковываться с разной плотностью – и, таким образом, делают их доступными для чтения. Следовательно, исследователи из Цюриха изучили, особенно ли активны эпигенетические факторы в клетках меланомы, и наткнулись на EZH2, эпигенетический контрольный белок, который очень часто обнаруживается в клетках злокачественной меланомы по сравнению с нормальными клетками.
Объединение усилий с дерматологами и онкологами из Университетской клиники Цюриха при поддержке Программы приоритетных исследований университета "Трансляционные исследования рака", Команда Соммера смогла продемонстрировать, что в клетках меланомы эпигенетический фактор EZH2 контролирует гены, которые регулируют рост опухоли, а также гены, которые важны для образования метастазов. В своем исследовании исследователь использовал это центральное положение EZH2 для борьбы с раком: они использовали фармакологический ингибитор для подавления активности EZH2. В результате исследователи смогли предотвратить рост и злокачественное распространение рака на животных моделях и клетках меланомы человека. "К нашему удивлению, мы смогли использовать этот подход, чтобы повлиять на прогрессирование болезни, даже если опухоли уже развились," объясняет Зоммер. Таким образом, эпигенетические факторы, такие как EZH2, являются многообещающими мишенями для лечения рака в будущем, особенно в сочетании с другими лекарствами, которые уже доступны.