В настоящее время мы наблюдаем способность программ вакцинации ограничивать бремя инфекционных заболеваний как для отдельных лиц, так и для общества. Несмотря на их успех, большинство вакцин не являются полностью эффективными, а эффективность значительно варьируется в зависимости от индивидуального иммунного ответа, а также возраста и других факторов. Понимание клеточных и молекулярных взаимодействий, которые приводят к сильному иммунному ответу, является ключом к улучшению вакцин. Исследование, опубликованное на этой неделе в eLife доктором. Мишель Линтерман и ее команда оценили несколько аспектов реакции на вакцинацию после вакцинации против гриппа и определили возрастные различия, в которых вакцина стимулировала провоспалительную передачу сигналов, которая влияет на клетки, что является ключом к развитию сильного иммунного ответа. Это исследование предполагает, что меры по ослаблению воспаления во время вакцинации могут усилить иммунный ответ у пожилых людей.
С возрастом наш иммунный ответ на вакцинацию ослабевает, и исследователи все еще пытаются понять, почему. Доктор. Линтерман и ее лаборатория искали объяснение, сравнивая более 50 различных иммунных переменных у людей до и после вакцинации, включая уровень нейтрализующих антител к белку, который вирус гриппа использует для проникновения в клетки (гемагглютинин), клеточные сигнальные молекулы и B и Т-клеточные ответы. Исследователи смогли отследить иммунные клетки, которые отреагировали на вакцинацию, чтобы убедиться, что наблюдаемые ими изменения были результатом вакцины.
Команда обнаружила, что количество циркулирующих Т-фолликулярных хелперных клеток (cTfh), которые специфически распознают белок гриппа гемагглютинин, было лучшим показателем сильного иммунного ответа и что эти клетки дифференцируются от ранее существовавших клеток памяти, но у пожилых людей эта дифференциация процесс сокращен.
В поисках объяснения нарушения дифференцировки клеток cTfh у пожилых людей исследователи исследовали транскриптом, чтобы обнаружить различия в генах, экспрессируемых в вакцино-специфичных клетках cTfh, у молодых и пожилых людей. Они обнаружили, что клетки пожилых людей не смогли получить полную сигнатуру гена, наблюдаемую в клетках Tfh от более молодых людей. Более того, они обнаружили активацию провоспалительных сигнальных путей в клетках cTfh у пожилых людей в ответ на вакцинацию, что отрицательно влияет на оптимальный ответ вакцины.
Доктор. Линтерман говорит, что "понимание молекулярных событий, стоящих за реакцией нашего организма на вакцинацию, показывает нам, что происходит, когда иммунный ответ не так силен, как мог бы. Наше исследование подтверждает концепцию того, что усиление воспаления является особенностью реакции на вакцинацию у пожилых людей и что это ограничивает образование Т-фолликулярных вспомогательных клеток, которые, в свою очередь, необходимы для поддержания хорошего производства антител. Это говорит о том, что стратегии, которые временно ослабляют воспаление во время вакцинации, могут быть жизнеспособной стратегией для повышения оптимального образования антител при иммунизации пожилых людей."