Исследователи неврологии Юго-Западного медицинского центра Юго-Западного медицинского центра определили важный клеточный сигнальный механизм, который играет важную роль в развитии рака мозга и может стать новой терапевтической мишенью.
Исследователи обнаружили, что этот механизм – тип передачи сигналов, называемый конститутивной или неканонической передачей сигналов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) – очень активен в глиобластомах, наиболее распространенном типе рака мозга у взрослых и разрушительном заболевании с плохим прогнозом.
При активации в раковых клетках он защищает опухолевые клетки, делая их более устойчивыми к химиотерапевтическому лечению. Этот путь также может иметь значение для других типов рака легких и молочной железы, где избыточная экспрессия EGFR является фактором.
"Аномальная передача сигналов EGFR, общая и ключевая особенность рака человека, представляет значительный интерес как из-за роли в росте злокачественных клеток, так и в качестве мишени для лечения," сказал доктор. Амин А. Хабиб, адъюнкт-профессор неврологии и нейротерапии в Юго-Западном Юта и член Гарольда С. Онкологический центр Симмонса, единственный онкологический центр, назначенный Национальным институтом рака в Северном Техасе, и один из всего 66 онкологических центров, назначенных NCI в стране.
Глиобластомы (ГБМ) возникают из астроцитов, которые представляют собой звездчатые клетки, составляющие "клейкий" или поддерживающая ткань головного мозга, по данным Американской ассоциации опухолей головного мозга. Они составляют около 17 процентов опухолей головного мозга и чаще встречаются у мужчин и людей старше 50 лет.
Подпитываемые хорошим кровоснабжением, они быстро растут, увеличивая давление на мозг и вызывая такие симптомы, как головные боли, рвота и тошнота, проблемы с речью и памятью, мышечная слабость с одной стороны и проблемы со зрением, в зависимости от того, где растет опухоль. головной мозг. Благодаря такому быстрому росту средняя выживаемость составляет всего 15 месяцев после постановки диагноза.
В своем исследовании доктор. Хабиб и его команда пролили новый свет на то, почему этот трудно поддающийся лечению рак может быть устойчивым к лечению.
Рецептор эпидермального фактора роста часто амплифицируется и мутирует при раке человека, включая рак легких и груди, и играет важную роль в росте раковых клеток и устойчивости к химиотерапии.
EGFR активируется, когда эпидермальный фактор роста (EGF) – его лиганд или партнерская молекула – связывается с ним и запускает биохимические сигналы в клетках, которые приводят к росту опухоли или устойчивости к лечению. При раке человека EGFR может экспрессироваться с лигандом или партнером или без них.
"Мы обнаружили, что раковые клетки мозга, экспрессирующие EGFR, более устойчивы к химиотерапии в отсутствие лиганда," сказал доктор. Хабиб и штатный врач Медицинского центра Северного Техаса, штат Вирджиния.
В частности, присутствие EGF действует как переключатель для отключения неканонической передачи сигналов и включения передачи сигналов, активируемых лигандом. Неканоническая передача сигналов EGFR приводит к активации фактора транскрипции, называемого IRF3. Активность IRF3 активирует иммунные сигналы и обычно защищает клетки от вирусной инфекции, но при активации в раковых клетках может защищать опухолевые клетки от химиотерапии. Таким образом, сигнальная сеть IRF3 может стать новой мишенью для лечения рака. Хабиб сказал. Например, блокирование активации IRF3 с помощью низкомолекулярных ингибиторов может быть стратегией остановки роста опухолевых клеток.
"Неканоническая сигнальная сеть EGFR может быть важной мишенью для лечения тех видов рака, при которых уровень лиганда EGFR низкий," он сказал.
Исследование, опубликованное в Nature Communications, было поддержано Национальными институтами здравоохранения, Департаментом по делам ветеранов, Фондом Уильяма и Сильвии Зейл и благотворительным фондом Этель Сильверголд Фонда еврейской общины Далласа, а также пожертвованиями Барбары Ф. Глик.