СИЭТЛ – Раковые клетки являются путаницей поврежденной ДНК: ломаемые хромосомы, перестроенные основы, хромосомы, слишком короткие или слишком длинные. Но несмотря на богатство наблюдаемых связей между ущербом ДНК и опухолями, ученые только начинают понимать генетические неудачи то развитие опухоли двигателя.
Теперь, одна бригада нашла, что мыши с дефектами в репарации ДНК особенно подвержены опухолям.Масса оскорблений может повредить ДНК от ультрафиолетового света или определенных химикатов к дефектам в собственной способности ДНК тиражировать себя.
Клетки имеют два тесно связанных варианта ремонта: не соответствуйте ремонту и корректуре, каждый из которых полагается на отдельную группу ферментов, названных полимеразами. Десятилетие назад ученые связали мутации в генах ремонта несоответствия к редкому раку, названному наследственным раком толстой кишки неполипоза. Но никакие другие человеческие раковые образования не были связаны с дефектами в ремонте репликации ДНК.Брэдли Престон, патолог в университете Вашингтона, Сиэтла, задался вопросом, могли ли бы дефекты в корректуре, другом механизме ремонта, также вызвать опухоли.
Он и его коллеги создали мышей с дефектами в одной из двух полимераз ДНК, критически важных для корректуры. Он сравнил тех животных с другим напряжением мыши с дефектами в ремонте несоответствия.
Все три умерли от раковых образований, несмотря на то, что не те же: Одно дефектное корректурой напряжение уступило раку кожи, в то время как другие заболевшие желудочно-кишечные опухоли, также, как и дефектное несоответствием напряжение.Тогда группа Престона соединяла мышей для генерации животных с дефектами в обоих механизмах ремонта. Мыши, которые были гомозиготными – другими словами, животные, унаследовавшие дефектные гены от обоих родителей – и для дефектного несоответствия и для дефектного ремонта, не родились вообще.
Самый поразительный были животные, гомозиготные для ремонта несоответствия и гетерозиготные для корректуры; все умерли от рака, главным образом лимфом, на 3 месяца возраста. ДНК в их камерах, видоизменяемых в 200 раз более часто, чем нормальный, Престон, о котором сообщают здесь 13 февраля на ежегодной встрече AAAS. «Это – самая высокая частота появления мутаций, которую мы когда-либо видели», сказал он.
«Это – первые реальные доказательства», что разрушение полимераз ДНК может вызвать рак, говорит Лоуренс Леб, биохимик в университете Вашингтона. Работа поддерживает понятие, что проблема, восстанавливающая затруднения в репликации ДНК, может вызвать рак у мышей, говорит Престон, и он и другие в поисках человеческих раковых образований, следующих за этим образцом.