UroToday.com – Варикозное расширение вен семенного канатика, как только недавно показывалось, было двусторонней болезнью, основной причиной для мужского бесплодия и низкого уровня тестостерона. Это, как теперь впервые обнаруживали, было причиной увеличения простаты и для развития рака предстательной железы также. Кроме того, впервые в изданной медицинской литературе, было доказано, что суперотборная венография и склерозирующая терапия (Револьвер Метод Goren) могут полностью изменить рано локализованный рак простаты и уменьшить объем простаты при доброкачественной гиперплазии простаты (BPH).
Эти патологии простаты развиваются, когда тестикулярная венозная система дренажа прекращает функционировать из-за деструкции одного пути клапаны во внутренних семенных венах (двустороннее варикозное расширение вен семенного канатика). Этот феномен увеличивается быстро с возрастом из-за чрезмерного гидростатического давления, проявленного на односторонних клапанах вертикально ориентированных Внутренних семенных вен (ISV) феномен, существующий только в мужчинах из-за их вертикальной, двуногой осанки.Дисфункция этих клапанов производит увеличенное гидростатическое давление в венозном дренаже мужской репродуктивной системы, приблизительно в шесть раз больше, чем нормальный. Это условие приводит к уникальному биологическому феномену в человеческом теле – ретроградные потоки венозной крови (против нормального направления потока) от более высоких давлений в тестикулярной венозной системе дренажа к более низким давлениям в системе дренажа простаты.
Свободные уровни тестостерона в этой венозной крови, как находят, заметно увеличены с чрезвычайно высокой концентрацией приблизительно 130 раз серологического уровня.После того, как лечение, которое мы предлагаем ниже, FT, достигает простаты только через артерию простаты в нормальной физиологической концентрации (0,7% патологических уровней перед лечением).
Лечение возобновляет нормальные физиологические условия в простате; единственная поставка FT к простате прибывает теперь, обычно, только через артерию простаты. Клетки простаты тогда больше не подвергаются по стимуляции тестостероном, входящим непосредственно от яичек через тестикулярное и системы дренажа простаты.Процесс развития от нормальных клеток простаты до клеток рака простаты«Купание» клеток простаты в чрезвычайно высоких концентрациях FT, который мы нашли при патологических условиях действий варикозного расширения вен семенного канатика как постоянный и неизлечимый стресс на тех генах отрегулированный FT. В ядре клетки те гены теперь все время засыпаются лигандами AR в концентрациях почти два порядка величины выше физиологического в интенсивности и в частоте.
Они приводят в действие ядерный аппарат для транскрипции генов и повторного исследования следующего поколения клетки в намного более высокой скорости продуцирования, чем это было разработано для. При этих патологических условиях, которые являются враждебными к нормальному производству ДНК для следующего поколения, разрушена точность производства и процессов блока нуклеотидов ДНК (приблизительно 4-5×109 нуклеотиды, и в точном заказе), и это вызывает мутацию клетки в распространяющихся клетках простаты.Результатом является растущее число ошибок, с одной стороны, и недостаточности обнаружения ошибки и исправления в ядрах клетки, с другой стороны.
Эти постоянные обстоятельства неизлечимого стресса на ДНК (и РНК) повторное исследование и машинное оборудование транскрипции двигателем огромной концентрации FT могут вести, со временем, к производству hyperplasic клеток простаты и позже к клеткам простаты мутанта с прогрессивным способом в его злокачественном потенциале ‘из поколения в поколение’, из-за ошибок в производстве и недостаточности в аппаратах обнаружения и исправления ошибок.Эта связь патологических процессов в мужской тазовой венозной системе, как находили, вызвала ДГПЖ и позже, рак простаты. Используя изменение нашего метода для двусторонней склерозирующей терапии варикозного расширения вен семенного канатика, мы показали в нашей серии пациентов, что предстательное расширение может быть полностью изменено, и локализованный рак простаты может быть уничтожен.
Наше консервативное лечение останавливает кровотечение предстательной железы высокими концентрациями свободного тестостерона, задокументированного у больных с двусторонним варикозным расширением вен семенного канатика.Мы хотели бы подчеркнуть два из наших заключений на основе анализа молекулярной биологии злокачественных мутаций в клетках.(1) Существует ограниченный удобный момент, чтобы лечить рак простаты на ранней стадии эффективно этим методом.(2) Лечение рака простаты ADT (терапия депривации андрогена), не останавливая приток тестостерона через тестикулярное и системы дренажа простаты, непосредственно от яичек до простаты, рискует более ранним производством агрессивных клеток рака простаты, а именно, ‘андроген независимый рак простаты’ (AIPC).
Более высокая высота связана с повышенным риском для рака простаты и более агрессивной болезни.Наше объяснение и результаты исследования патофизиологии, как описано в нашем исследовании показывают, что темп деструкции односторонних клапанов, приводя к PCa, зависит от вертикальной высоты вены – h. Производная Паскаля и принципов Ньютона показывает, что гидростатическое давление, P, проявленный на клапанах является P = h. (где? определенный вес крови).На основе этого физического гидродинамического объяснения нас убеждают предсказать, что более высокие мужчины в более высоком риске развить PCa ранее.
Так как высота внутренних семенных вен определяет вероятность односторонних клапанов стирание, нужно ожидать, что у более высоких мужчин, внутренним семенным венам которых подвергают более высоких гидростатических давлений, должен быть более высокий риск развития PCa ранее, и это действительно было заключением недавно изданного всестороннего исследования (Zuccolo и др., 2008).Почему делают у пациентов с PCa есть более низкий серологический Тестостерон?Понизьтесь серологический тестостерон найден у больных с PCa (Morgentaler и др., 1996) и еще ниже с более агрессивной болезнью (Хоффман и др., 2000).
Исследования показали, что варикозное расширение вен семенного канатика снижает серологический уровень FT (Comhaire и Vermeulen, 1975). Это происходит, так как повышенное гидростатическое давление во внутренних семенных венах превышает интратестикулярное артериолярное давление, приводя к гипоксии в тестикулярной микроциркуляции и ишемическим изменениям в Клетках Лейдига, приводя к сниженному производству FT (Револьвер и др., 2004, 2005).При этих условиях PCa и уменьшенные серологические уровни FT оба получают из той же первопричины, а именно, деструкции односторонних клапанов во внутренних семенных венах.Постоянные повышенные внутрипредстательные концентрации андрогена после ADT.
Действительно ли это возможно?Этот загадочный феномен был описан, у больных перенеся ADT несколькими недавними исследованиями (Пэйдж, 2006; Mostaghel, 2007; Visakorpi, 1995), и может также быть ясно понят на основе наших результатов исследования.ADT уменьшает тестикулярное производство FT приблизительно до 4% его нормальной способности, таким образом достигая кастрируемых серологических уровней (Huhtaniemi и др., 1987; 1985). Несмотря на это, на основе наших результатов исследования, вычисления показывают, что FT продолжает прибывать в предстательную железу, через тестикулярное и системы дренажа простаты, при расчетной концентрации 5 раз (~0.04 x 130 = 5) нормальный серологический уровень.
Существует ли причинное отношение между серологическим тестостероном и раком простаты?Наше утверждение может объяснить, почему концентрация в сыворотке тестостерона, как находили, не была связана с риском рака простаты (Roddam, 2008). Так как мы показали в наших статьях (Гэт и др.
2008, 2009) жидко-механическим анализом работавшей со сбоями венозной системы дренажа в мужской репродуктивной системе, что внутрипростата, FT увеличен приблизительно 2 порядка величины выше физиологического серологического уровня, становится очевидно, что серологические уровни андрогена практически не важны для клинической оценки эффекта ADT на уровнях андрогена внутрипростаты и поэтому на статусе болезни. Это также объясняет, почему низкие серологические уровни FT, найденного у больных, отнеслись с ADT, не подавляют зависимую андрогеном экспрессию гена в ткани простаты (Пэйдж, 2006). Данное исследование также объясняет, почему уровни FT в ткани простаты во время ADT достаточны, чтобы активировать рецепторы андрогена несмотря на медицинскую кастрацию (Пэйдж, 2006; Mostaghel, 2007).
Кроме того, можно понять, почему экзогенная заместительная терапия тестостерона отрицательно не влияет на предстательную ткань, или ее микросреда (отмечает, 2006). Все эти феномены могут быть объяснены нашими результатами исследования – что концентрация в сыворотке, прибывающая через артерию простаты, незначительна по сравнению с прибытием концентрации, патологически, через ‘черный ход’ (сниженная тестикулярно-предстательная система дренажа), как описано выше.Андроген в чрезвычайной высокой концентрации действительно достигает предстательной железы через сниженное тестикулярное и системы дренажа простаты
В наших исследованиях мы показываем причинное отношение между тестостероном и развитием рака простаты. Хуггинс и Ходжес были правильны, когда они утверждали в 1941, что тестостерон является причиной рака простаты. Однако реальный ‘генотоксический’ тестостерон не является физиологическим серологическим тестостероном, достигающим простаты через предстательную артерию.
Скорее причиной является свободный тестостерон в высоких концентрациях, достигающий простаты через ‘черный ход’ через тестикулярное и простаты венозные системы дренажа из-за неисправных односторонних клапанов в тестикулярной венозной системе дренажа, которую мы описали выше, феномен, увеличивающийся быстро с возрастом.О феномене кастрации устойчивого рака простаты (CRPC)Терапия депривации андрогена (ADT) является первоначально эффективной при лечении PCa.
Однако почти неизменно, клетки рака простаты начинают распространяться более быстро и настойчиво и становиться независимым андрогеном (Чен, 2004; Issacs, 2004; Фельдман, 2001), оказывая неэффективное ADT. Как это происходит?FT, прибывающий через систему дренажа, является биологическим фактором для развития PCa. Начальные клеточные линии мутанта, вероятно, будут чувствительны к высоким концентрациям андрогена и клеткам этого типа, достигающего большого круга кровообращения (где его концентрация приблизительно в 130 раз ниже), который мог бы произвести метастазы, вероятны не остаться в живых.
Это объяснило бы, почему прогрессирование болезни является очень медленным.В простате, при вышеупомянутых описанных условиях чрезвычайно высокой концентрации FT, редко и по совпадению, раковая клетка мутанта может в конечном счете появиться, который может остаться в живых в более низкой среде андрогена. Если это достигает кровотока, это может внедрить успешно и произвести жизнеспособный метастаз.
Значительно, путем обхода большого круга кровообращения, FT, достигающий простаты через ‘черный ход’, не обнаружен в периферической крови; следовательно измеренные серологические уровни андрогена не отражают действительность внутрипредстательной среды андрогена.Когда ADT инициируется, опухоли, состоящие из андрогена чувствительные клетки, распространившиеся перед инициированием лечения, регресса под ADT, так как они не могут остаться в живых на том более низком уровне FT. Однако одновременно в пределах предстательной железы, различный сценарий происходит. Под ADT, уровни FT, прибывающие через ‘закулисное’ снижение с 130 раз только к пять раз физиологическому уровню (из-за ADT, как объяснено выше).
Результатом является непроходящий, неизлечимый стресс на ядрах клетки, вызванных повышенными концентрациями FT достижение простаты непосредственно от яичек. Они могут быть вычислены, чтобы быть четыре раза выше физиологического, несмотря на ADT.
Эти условия увеличивают давление отбора для развития клеточных линий, прогрессивно становящихся более устойчивыми к уменьшающимся уровням андрогена, т.е. менее зависящий от дополнительного клеточного андрогена для выживания и пролиферации.Мы можем таким образом сделать следующие утверждения: ADT действительно уменьшает системную концентрацию FT замечательно. Однако сокращение внутрипредстательного FT ограничено с уровнями FT, сниженными до «только» 4-5 нормальных раз (вместо приблизительно 130 нормальных раз).
Следовательно, как это ни парадоксально, и вопреки его цели, ADT может ускорить развитие более ‘агрессивных’ клеток рака простаты со временем. Вышеупомянутое рассуждение может объяснить механизм, которым ADT может фактически сократить время к развитию болезни, как был действительно продемонстрирован в недавно изданном исследовании (Росс, 2008).Чрезвычайно Важно знать, что, в то время как ADT уменьшает серологический андроген к кастрируемым уровням, внутрипредстательный уровень FT уменьшается только к 4-5 разам выше физиологических серологических уровней.
Таким образом, там создается большее давление отбора для клеток PCa, которые являются внешним независимым андрогеном.В контексте клеточного ‘естественного отбора’ (на аналогии с борьбой за существование Чарльза Дарвина организмов и разновидностей), мы предложили бы, чтобы была увеличенная вероятность для очень агрессивных раковых клеток мутанта, которые будут произведены в простате после инициирования ADT. Таким образом логично заявить, что под ADT, это потенциально злокачественное, агрессивное население могло появиться ранее, чем будет развито без ADT (Росс и др., 2008).
Одна из этих мутаций могла произвести определенное преимущество выживания, включая способность произвести ее собственный свободный тестостерон, как был показан в недавнем исследовании (Локк и др., 2008). Такая выгодная мутация, чтобы произвести FT совершенно возможна, так как этим клеткам, как любая соматическая клетка в мужском теле, нуждались в генетической информации, чтобы произвести FT.
Если новая клетка мутанта будет произведена случайно (ошибка производственного процесса, как описано выше) без генов-репрессоров синтеза FT, то эта клетка произведет FT самостоятельно.Таким образом клетки рака простаты могут стать действительно независимыми от внешнего андрогена.
Эти мутанты просто в состоянии обеспечить свои собственные андрогены для выживания и пролиферации. В том соединении эти клетки мутанта будут распространяться избирательно и доминировать над новым населением клетки PCa (Дарвин).’Удобный момент’, чтобы устранить PCaС тех пор существует ограниченное ‘окно времени’ для лечения, мы предлагаем, чтобы внутрипредстательные раковые клетки были ликвидированы, прежде чем они разовьют AIPC, в то время как они все еще зависят от самой высокой концентрации FT (и конечно прежде чем они разовьют метастазы и AIPC).
Так, мы предлагаем, чтобы первичное лечение было при локализованном раке простаты и направлено к происхождению проблемы – поток FT через систему дренажа. В свете вышеупомянутых соображений мы предложили бы, чтобы использование ADT было второй терапией стадии только после устранения противотока к простате через ‘черный ход’. Устранение венозного противотока в простату должно быть выполнено как можно раньше, чтобы предотвратить возможность, что клетки рака простаты, с мутационным образом полученной возможностью произвести FT их собственным, будут произведены.Предложенное лечение:
Суперотборная внутрипредстательная Терапия Депривации Андрогена (SPAD)Происходя из этих наблюдений, наиболее эффективное лечение должно было бы лечить фактическую причину – устранение ретроградного противотока от яичек до простаты. Это может быть достигнуто окклюзией двустороннего ISVs включая сеть маленьких вертикально ориентированных венозных шунтов и заборюшинных коллатеральных вен, почти неизменно связанных со сниженным ISVs. Так как то же патологическое гидростатическое давление размножено в каждой из этих коллатеральных вен как в большем главном ISVs, все эти коллатерали должны лечиться также.
Метод для подкожного трансвенозного лечения варикозного расширения вен семенного канатика был методом, который первоначально развитый Kunnen [Kunnen и Comhaire, 1992] для лечения варикозного расширения вен семенного канатика при мужском бесплодии и недавно были изменены как Револьвер метод Goren для лечения сниженного венозного аппарата дренажа в мужской репродуктивной системе. Этот метод лечения для простаты может быть описан как Суперотборная Внутрипредстательная Терапия Депривации Андрогена [Gat и Gornish, 2006]Суммируя вышесказанное:(1) Рак простаты может развиться в результате чрезвычайной внутрипредстательной концентрации свободного тестостерона. Это происходит из-за прогрессивного физического ухудшения и деструкции односторонних клапанов в ISVs, увеличиваясь быстро с возрастом и которые производят патологическое высокое гидростатическое давление в тестикулярной венозной системе дренажа.
В результате тестикулярная венозная кровь отклонена непосредственно к простате, патологическим ретроградным противотоком с его чрезмерно высокой концентрацией FT, обойдя большой круг кровообращения и необнаруженный в периферической крови.(2) Устранение патологического гидростатического давления в тестикулярных венозных системах дренажа окклюзией работы со сбоями ISVs, включая все связанные венозные шунты и заборюшинные коллатерали, предотвращает противоток богатой крови FT к простате и может быть эффективным при уничтожении локализованных клеток PCa на ранних стадиях их развития.
(3) Понимание основания известного эффекта внутрипредстательного FT на развитии населения клетки рака простаты принуждает нас предполагать, что существует ограниченный удобный момент, чтобы эффективно лечить рак простаты. Одно только ADT может мешать предложенным мерам по эффективному лечению.(4) Хуггинс и Ходжес были правильны, когда они утверждали в 1941, что тестостерон является причиной рака простаты.
Однако это не серологический уровень тестостерона, достигающий простаты физиологически через предстательную артерию, влияющую на железу. Скорее причиной является свободный тестостерон в высоких концентрациях, достигающий простаты через ‘черный ход’ (венозная система дренажа) из-за ухудшения в тестикулярной венозной системе дренажа, которую мы изучили и описали выше.Написанный Y. Револьвер, MSc, MD, PhD1 и М. Горниш, MD1 как часть Вне Резюме на UroToday.com. Эта инициатива предлагает метод публикации для профессионального сообщества урологии.
Авторам дают возможность подробно остановиться на обстоятельствах, ограничения и т.д… из их исследования путем ссылки на изданное 1. Медицинский центр Mayanei Hayeshua и физика конденсированного вещества, Институт Вейцмана, ИзраильUroToday – единственный веб-сайт урологии с оригинальным содержанием, написанным общими неформальными лидерами ключа урологии активно, участвовал в клинической практике.
Чтобы получить доступ к последним пресс-релизам урологии от UroToday, пойдите в:www.urotoday.comCopyright © 2009 – UroToday