По оценкам Национального института здоровья, от 14000 до 15000 американцев страдают боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Симптомы БАС, также известного как болезнь Лу Герига, могут сначала быть незаметными, но перерастают в более очевидную мышечную слабость и паралич. Недавно исследователь из Университета Миссури определил потенциальную мишень для терапевтических средств, которые могут помочь уменьшить тяжесть и прогрессирование БАС. Исследователи предполагают, что этот же ферментный путь также может помочь в выздоровлении пациентов, перенесших инсульт и другие расстройства.
"БАС – это заболевание двигательных нейронов. Он начинается с дегенерации верхних и нижних мотонейронов и приводит к атрофии мышц, параличу и, в конечном итоге, к смерти," сказал Шинхуа Дин, доцент кафедры биоинженерии и исследователь Центра сердечно-сосудистых исследований Далтона. "Наши предыдущие исследования показали, что фермент, известный как NAMPT (никотинамидфосфорибозилтрансфераза), в первую очередь экспрессируется в нейронах на моделях мышей, а сверхэкспрессия NAMPT может защитить от дальнейшего повреждения мозга после инсульта. По этим причинам NAMPT стал хорошей целью изучения."
Дин и его команда впервые заметили, что у мышей, лишенных фермента NAMPT, наблюдается прогрессирующая потеря веса, гипотермия, дегенерация двигательных нейронов и дефицит двигательной функции. Большинство этих симптомов также наблюдается у людей с БАС.
Затем команда обработала мышей продуктом, регулирующим активность NAMPT. Молекула называется никотинамидмононуклеотидом (NMN) и служит заменителем отсутствующего ферментативного продукта. У мышей, получавших молекулу NMN, улучшилась функция двигательных нейронов и улучшилось общее состояние здоровья. Важно отметить, что они продемонстрировали, что уровни NAMPT были значительно снижены в спинном мозге. Их открытие указывает на то, что NAMPT участвует в патогенезе БАС.
"Мы показали, что NAMPT важен для функции и жизнеспособности нейронов," Дин сказал. "Примечательно, что NMN улучшил продолжительность жизни, восстановил двигательную функцию и увеличил продолжительность жизни мышей с дефицитом NAMPT. Основываясь на наших выводах, это идеальный кандидат для дальнейшего изучения и возможной разработки лекарств для диагностики и лечения БАС и жертв инсульта."
Изучение, "Делеция NAMPT в проекционных нейронах взрослых мышей приводит к двигательной дисфункции, нейродегенерации и смерти," недавно был опубликован в Cell Reports.