Исследователи из Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего обнаружили один из ключей к тому, почему некоторые глиобластомы – первичная форма смертельного рака мозга – устойчивы к лекарственной терапии. Ответ заключается не в последовательности ДНК опухоли, а в ее эпигенетической сигнатуре. Эти результаты были опубликованы в Интернете в качестве приоритетного отчета в журнале Oncotarget.
"Растет интерес к лечению рака путем секвенирования ДНК раковой клетки," сказал Кларк Чен, доктор медицины, доктор философии, вице-председатель по исследованиям и академическому развитию, Отделение нейрохирургии Калифорнийского университета в Сан-Диего и главный исследователь исследования. "Наше исследование демонстрирует, что чувствительность глиобластомы к лекарственному средству зависит не только от содержания ее последовательностей ДНК, но и от того, как последовательности ДНК организованы и интерпретируются клеткой."
Команда ученых во главе с Ченом использовала метод, называемый сравнительным анализом сигнатур генов, для изучения генетических профилей образцов опухолей, собранных примерно у 900 пациентов с глиобластомой. Метод позволяет исследователям различать, являются ли определенные клеточные процессы "включенный" или "выключено" в глиобластомах. "Наше исследование показало, что не все глиобластомы одинаковы. Мы смогли классифицировать глиобластомы на основе типа клеточных процессов, которые раковые клетки использовали для роста опухоли," сказал Цзе Ли, доктор философии, старший научный сотрудник Центра теоретической и прикладной нейроонкологии Калифорнийского университета в Сан-Диего и соавтор статьи.
Один из этих клеточных процессов включает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Исследование показало, что передача сигналов EGFR подавляется в подмножестве глиобластом. Важно отметить, что это подавление не является результатом изменения последовательностей ДНК или мутаций. Вместо этого EGFR отключается в результате того, как ДНК, кодирующая ген EGFR, организована в раковой клетке. Эта форма регулирования называется "эпигенетический." Поскольку EGFR отключен в этих глиобластомах, они становятся нечувствительными к лекарствам, предназначенным для ингибирования передачи сигналов EGFR.
"Наши исследования показывают, что выбор подходящей терапии для наших пациентов с опухолью головного мозга потребует значимого синтеза генетической и эпигенетической информации, полученной от раковой клетки," сказал со-первый автор Захари Дж. Тайч.