Клинические испытания фазы 2 показали, что сочетание нового соединения под названием алисертиб с химиотерапией оказывает противоопухолевое действие у детей с высоким риском рецидива нейробластомы. Исследование консорциума «Новые подходы к терапии нейробластомы» (NANT) возглавляли Араз Марачелян, доктор медицинских наук, из Детского центра рака и болезней крови при детской больнице Лос-Анджелеса, и Стивен Дж. Дюбуа, доктор медицины, онкологического института Дана-Фарбер. Результаты были недавно опубликованы в Интернете в журнале Clinical Cancer Research.
В многоцентровом исследовании ализертиб сочетали с двумя распространенными химиотерапевтическими агентами: иринотеканом и темозоломидом. Алисертиб – экспериментальное соединение, которое нацелено на определенный фермент, называемый киназой Aurora A, и ингибирует его, который опухоли нейробластомы часто используют для роста.
Нейробластома – вторая по распространенности солидная опухоль у детей (после опухолей головного мозга). Рак возникает в незрелых нервных клетках, называемых нейробластами, и обычно поражает детей в возрасте 5 лет и младше. Почти у половины пациентов диагностировано метастатическое заболевание высокого риска, смертность от которого составляет 50 процентов.
В исследовании NANT – продолжении более раннего исследования фазы 1 – оценивалась комбинированная терапия в группе из 20 пациентов с нейробластомой высокого риска, которые имели рецидив или не ответили на стандартное лечение. Из этих пациентов у 21% был объективный ответ, что свидетельствует о значительном улучшении состояния всех раковых участков в их организме. Годовая выживаемость без прогрессирования составила 34 процента.
"Для рецидива нейробластомы это хорошие результаты," говорит Марачелян, клинический директор программы нейробластомы в CHLA и медицинский директор консорциума NANT, штаб-квартира которого находится в CHLA. "Это исследование показывает, что ингибирование пути киназы полярного сияния имеет потенциальную роль в лечении запущенной нейробластомы, и это помогло нам больше узнать о противоопухолевой активности и токсичности этой комбинации."
Исследователи надеялись, что терапия будет особенно эффективной для детей, опухоли которых имеют сверхэкспрессированный ген MYCN или "усиленный." Киназы Aurora стабилизируют ключевой белок в MYCN, поэтому исследователи стремились разрушить этот белок с помощью алисертиба и потенциально повысить эффективность лечения. Амплификация MYCN происходит примерно у 25 процентов пациентов с нейробластомой и связана с более агрессивным заболеванием и худшими исходами.
"Однако мы обнаружили, что лечение действительно лучше работало для детей, в опухолях которых не было амплификации MYCN," говорит Марачелиан, доцент педиатрии Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии. "Обе группы все еще могут получить пользу от этой терапии, но нам явно предстоит еще поработать, чтобы нацелить ее на этот путь."
Кроме того, это исследование было первым, в котором оценивалась жидкая форма ализертиба у детей. Отдельная группа из 12 пациентов в исследовании получала этот пероральный раствор в составе комбинированной терапии вместо таблетированной формы препарата.
"Нейробластома поражает малышей и маленьких детей, и многие из этих детей не могут глотать таблетки," она добавляет. "Пероральный раствор увеличивает количество пациентов, которые могут получить это лечение, и исследование позволило нам определить режим дозирования."
Исследователи планируют продолжить изучение пути киназы полярного сияния в исследованиях нейробластомы. NANT, группа из 14 педиатрических онкологических центров Северной Америки, является единственным в мире консорциумом, занимающимся исключительно разработкой новых методов лечения и биомаркеров посредством ранних клинических испытаний нейробластомы.