Соединение усиливает действие антидепрессанта СИОЗС у мышей

Синтетический состав способен отключать "вторичный" пылесосы в мозгу, которые поглощают серотонин, что приводит к "счастливый" химические вещества более многочисленны, ученые из Медицинской школы Техасского университета научного центра здравоохранения Сан-Антонио обнаружили. Их исследование, опубликованное 18 июня The Journal of Neuroscience, указывает на новые цели для лечения депрессии.

Серотонин, нейромедиатор, передающий химические сигналы, связан с чувством хорошего самочувствия. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) обычно назначаются антидепрессантами, которые блокируют определенные "пылесос" для серотонина (переносчик серотонина или SERT) от поглощения серотонина, что приводит к большему поступлению нейромедиатора в циркуляцию во внеклеточной жидкости головного мозга.

Тонкий баланс

"Серотонин выделяется нейронами головного мозга," сказал Лин Доус, доктор философии.D., профессор физиологии и фармакологии медицинского факультета. "Слишком много или слишком мало – это плохо. Считается, что недостаток серотонина связан с депрессией. Вот почему мы думаем, что препараты типа прозак (СИОЗС) работают, не позволяя транспортеру серотонина поглощать серотонин из внеклеточной жидкости в головном мозге."

Проблема с СИОЗС состоит в том, что многие пациенты с депрессией испытывают умеренную терапевтическую пользу или не получают ее. Оказывается, хотя СИОЗС блокируют активность переносчика серотонина, они не блокируют другие "пылесосы." "До сих пор мы не оценили наличие резервных очистителей для серотонина," Доктор. Доус сказал. "Мы не были первыми, кто продемонстрировал их присутствие в мозге, но мы были одними из первых, кто показал, что они ограничивают способность СИОЗС увеличивать передачу сигналов серотонина в головном мозге. Исследование, описанное в этой новой статье, является первой демонстрацией усиления антидепрессантного эффекта СИОЗС путем одновременной блокировки этих резервных пылесосов."

Серотониновый потолок

Даже если активность SERT заблокирована, резервные пылесосы (называемые переносчиками органических катионов) удерживают потолок того, насколько высоко может подняться уровень серотонина, что, вероятно, ограничивает оптимальную терапевтическую пользу для пациента. Доус сказал.

"На данный момент имеющееся у нас соединение, дециний-22, не является агентом, который мы хотим давать людям в клинических испытаниях," она сказала. "Мы еще не там. Мы можем использовать это соединение для определения новых целей в мозгу для антидепрессивной активности и обратиться к химикам-медикам с просьбой разработать молекулы, которые блокируют эти вторичные пылесосы."