Новое исследование Ливерпульского университета предупреждает, что общий подход к лечению криптококкового менингита в странах с низким доходом ставится под угрозу из-за появления лекарственной устойчивости.
Результаты, опубликованные в журнале mBio, подчеркивают необходимость разработки новых лекарств и схем лечения смертельной инфекции мозга, от которой ежегодно умирает около 180000 человек.
Криптококковый менингит – основная причина смерти среди взрослых с ВИЧ / СПИДом в странах Африки к югу от Сахары. Во многих частях мира противогрибковый препарат флуконазол является единственным средством, доступным для начального лечения инфекции, несмотря на наличие значительных доказательств того, что долгосрочные результаты являются неудовлетворительными.
Считается, что лекарственная устойчивость играет определенную роль в этих неблагоприятных исходах, но достоверных данных в настоящее время не хватает, и необходимо лучшее понимание взаимосвязи между воздействием флуконазола и возникновением устойчивости.
В экспериментальном исследовании на новой модели полых волокон и на мышах была количественно определена взаимосвязь между воздействием лекарственного препарата и уничтожением противогрибковых средств, а также возникновением устойчивости к флуконазолу. Затем эти результаты были переданы пациентам в клиническом исследовании, в котором изучались пациенты с криптококковым менингитом в Танзании, получающие флуконазол.
Результаты показали, что резистентность к флуконазолу вызвана дублированием хромосом гриба и возникает во время лечения пациентов. Моделирование на основе математических моделей, адаптированных к данным пациентов, показало, что только 12.8 процентов пациентов, получавших флуконазол в рекомендованной дозе 1200 мг / день, полностью избавились от грибка через две недели. Кроме того, 83.4% имели устойчивую субпопуляцию, устойчивую к флуконазолу. Для предотвращения этого потребуется значительное повышение дозировки флуконазола сверх рекомендованных в настоящее время.
Уильям Хоуп, профессор терапии и инфекционных заболеваний Ливерпульского университета, сказал: "Это исследование уникально тем, что оно объединяет информацию экспериментальных моделей криптококкового менингита с данными пациентов, получающих флуконазол в качестве монотерапии, что остается нормой для большей части Африки, несмотря на то, что оно не соответствует текущим рекомендациям ВОЗ по лечению.
"Мы показали, что появление устойчивости связано с воздействием лекарств и происходит при использовании клинически значимых схем монотерапии. Следовательно, единственный препарат, доступный для многих пациентов в Африке, подвергается риску из-за способности гриба развивать резистентность, пока пациент принимает флуконазол.
"Наши результаты подчеркивают острую необходимость в разработке новых агентов и комбинаций для снижения глобальных потерь от криптококкового менингита."
Устойчивость к противомикробным препаратам представляет собой растущую угрозу, и во всем мире возникла потребность в разработке новых лекарств. Центр антимикробной фармакодинамики Ливерпульского университета под руководством профессора Хоупа предоставляет современные исследовательские возможности для исследований PK / PD и предлагает доклиническую и раннюю фазу клинической поддержки, чтобы гарантировать оптимальную разработку новых лекарств.