Сегодня клиницист может назначить анализ крови, чтобы проверить уровень холестерина или гемоглобина A1c пациента – биомаркеры, которые помогают предсказать индивидуальный риск сердечно-сосудистых заболеваний или диабета, соответственно. Но, несмотря на десятилетия достижений в понимании болезни Альцгеймера (БА), анализ крови для прогнозирования ее риска остается труднодостижимым. Визуализирующие сканирование головного мозга и люмбальные проколы, в которых собирают спинномозговую жидкость, могут предложить диагноз, но такие тесты дороги и обременительны для пациентов.
Два года назад исследователи из Бригама и женской больницы сообщили о разработке анализа крови на фрагмент тау-белка, отличительного признака болезни Альцгеймера. Теперь этот тест на уровни N-концевого фрагмента тау (NT1) был оценен участниками Гарвардского исследования старения мозга (HABS), когорты когнитивно нормальных пожилых людей, за которыми внимательно наблюдают с течением времени. В Nature Communications авторы сообщают, что исходные уровни NT1 в крови позволяют предсказать риск снижения когнитивных функций и деменции при БА.
"Наши результаты показывают, что измерение тау-фрагмента в плазме может помочь предсказать, у каких пожилых людей наблюдается ухудшение состояния и как быстро оно может ухудшиться," сказал автор-корреспондент Деннис Селкое, доктор медицины, содиректор Центра неврологических заболеваний имени Энн Ромни. "Мы взволнованы, потому что в настоящее время нет коммерчески доступных анализов крови для прогнозирования риска БА у все еще здоровых людей. Наличие такого анализа крови позволяет нам лучше проверять людей на участие в испытаниях по профилактике БА и свидетельствует о прогрессе в диагностике БА в медицинской помощи."
Селкое предупреждает, что до коммерческого теста для рутинной клинической помощи, вероятно, останется несколько лет. Но для клинических испытаний, направленных на оценку профилактического лечения БА, таких как крупномасштабные клинические испытания, возглавляемые соавтором Рейзой Сперлинг, доктором медицины, MMSc, директором Центра исследований и лечения болезни Альцгеймера, можно было бы измерить уровни NT1 Бригама. перед тем, как участник присоединится к исследованию, и, возможно, также в качестве продольной меры для оценки ответа на лечение. В конечном итоге этот тест представляет собой гораздо менее дорогостоящую и менее инвазивную альтернативу визуализации и люмбальной пункции.
Текущее исследование, проведенное первым автором Джасмиром Чхатвалом, доктором медицины,.D., в настоящее время лечащий врач и научный сотрудник отделения неврологии Массачусетской больницы общего профиля, оценил прогностическую ценность NT1 среди 236 когнитивно нормальных участников HABS. На момент поступления в HABS участникам было в среднем 74 года, и в среднем за ними наблюдали в течение пяти лет. Образцы крови были собраны в первый год.
Исследовательская группа обнаружила, что более высокие уровни NT1 в образцах крови, взятых в начале исследования, были тесно связаны с будущим клиническим прогрессом. Команда разделила участников на участников с высоким, средним и низким уровнями NT1, обнаружив, что для группы с наивысшими уровнями риск развития легкого когнитивного нарушения (MC I) или деменции AD составил 2.4-кратный. Уровни NT1 предсказывали снижение во многих областях памяти, включая эпизодическую память – запоминание определенных событий или переживаний, таких как день рождения человека или посещение семьи, – а также предсказывали, насколько быстро познавательная способность участника будет снижаться. Данные визуализации показали, что более высокие исходные уровни NT1 в крови были связаны с повышенными уровнями в головном мозге β-амилоидных бляшек и накоплением клубков тау-белка – оба классических признака БА.
Авторы отмечают, что относительно небольшое количество участников HABS прогрессировало до AD, что является важным ограничением этой когорты. Они обнаружили, что другой белок мозга, известный как NfL, который изучался другими группами, также может быть связан со снижением когнитивных функций, особенно среди людей, которые уже демонстрируют признаки когнитивного дефицита. В исследовании NfL был менее сильным предиктором, чем NT1.
"Фрагмент тау NT1 может быть отражением повреждения нейронов и синапсов, что позволяет нам использовать образцы крови для определения того, что происходит в мозгу пациента за годы до того, как он начнет испытывать симптомы," сказал Селькое. "Это может дать нам бесценное окно времени, в течение которого можно оценить меры по предотвращению снижения когнитивных функций и деменции с БА."