Наша иммунная система вырабатывает интерфероны и другие цитокины, которые помогают нам бороться с вирусами. Но в случае COVID-19 мы узнали, что они также могут способствовать разрушающему, потенциально опасному для жизни воспалению легких. Новая работа, опубликованная вчера в журнале Science, помогает отличить хорошее от плохого для одного интересующего интерферона: типа III.
Последние данные свидетельствуют о том, что интерферон III типа, a.k.а. интерферон лямбда (λ) может бороться с вирусной инфекцией, а также ограничивать воспалительное повреждение. Это привело как минимум к двум клиническим испытаниям, чтобы проверить их как средство от COVID-19.
Но новое исследование вызывает предостережение. Исследователи из Бостонской детской больницы с сотрудниками в Италии предоставляют доказательства того, что интерферон III типа увеличивает риск появления опасных для жизни бактериальных инфекций "суперинфекции" в легком. Эти суперинфекции могут возникать как при гриппе, так и при COVID-19. Исследователи предупреждают, что интерфероны III типа, введенные позже в ходе COVID-19, могут принести больше вреда, чем пользы.
"Наши данные показывают, что новый коронавирус SARS-CoV-2 подавляет выработку интерферона в верхних дыхательных путях," говорит Иван Занони, Ph.D., иммунолог в Boston Children’s и старший научный сотрудник исследования. "Это ослабляет иммунный ответ и помогает вирусу выжить. Но когда вирус достигает нижних дыхательных путей, возникает бурный иммунный ответ, в том числе повышение уровня интерферонов III типа, что, по нашему мнению, вредно."
Интерферон при COVID-19: местоположение и время – ключевые факторы
Команда сначала проверила образцы от пациентов с тяжелой формой COVID-19 и здоровых людей из контрольной группы. Уровень интерферона III в образцах мазков из носоглотки пациентов был незначительным. Но в их легочной жидкости он был заметно повышен.
Затем исследователи подвергли мышей синтетической вирусной РНК, чтобы имитировать эффекты инфекции SARS-CoV-2 в нижних дыхательных путях. Уровни интерферона III в легких животных заметно выросли по сравнению с контрольными мышами. Продолжающаяся выработка интерферона III мешает легким сохранять защитный поверхностный барьер.
Это, в свою очередь, сделало мышей более восприимчивыми к смертельным бактериальным инфекциям, вызванным Staphylococcus aureus. Эксперименты показали повышенное количество бактерий в легких и более высокую смертность по сравнению с контрольными мышами.
"Еще многое предстоит понять, но похоже, что местоположение и время производства интерферона являются ключевыми," говорит Занони. "На ранней стадии заражения SARS-CoV-2, когда вирус находится в верхних дыхательных путях, может быть важно вмешаться с помощью рекомбинантных интерферонов и других противовирусных препаратов. Но позже, когда воспаление в нижних дыхательных путях усиливается, важно заблокировать сигнальный каскад, инициированный интерферонами и другими воспалительными цитокинами, возможно, с помощью противовоспалительных препаратов."