Новое исследование Университета Висконсин-Мэдисон объясняет, почему неизлечимый рак мозга, мультиформная глиобластома (GBM), обладает высокой устойчивостью к современным химиотерапевтическим средствам.
Исследование, проведенное лабораторией исследования опухолей головного мозга доктора. Джон Куо, доцент кафедры неврологической хирургии и онкологии человека в Школе медицины и общественного здравоохранения UW, также сообщает об успехе комбинированной терапии, которая нарушает передачу сигналов множества членов семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) в раковых клетках мозга.
Покойный U.S. Сен. Эдвард М. Кеннеди умер от GBM в 2009 году. Люди с диагнозом ГБМ живут в среднем всего 15 месяцев после постановки диагноза, даже после перенесенных агрессивных операций, лучевой и химиотерапии. Предыдущее исследование доктора. Куо и другие ученые показали, что раковые стволовые клетки GBM не подвергаются современным методам лечения и быстро размножаются, вызывая рецидив опухоли.
Несколько лет назад исследования показали, что лекарство, разработанное для нацеливания передачи сигналов EGFR, может работать против GBM, потому что многие раковые образования мозга несут мутации EGFR. Избыточная или ненормальная передача сигналов EGFR стимулирует рост раковых клеток. Хотя цетуксимаб, препарат с моноклональными антителами, был успешным в клинических испытаниях у пациентов с раком легких, колоректального рака, головы и шеи, он не смог противостоять GBM.
Исследования доктора. Пол Кларк, ученый в лаборатории Куо и ведущий автор исследования, показывает, почему. Когда лечение цетуксимабом отключает активность EGFR и должно подавлять рост раковых клеток, раковые стволовые клетки компенсируют это путем включения двух других рецепторов семейства EGFR (ERBB2 и ERBB3) и продолжают расти. Один из этих рецепторов, ERBB2, участвует в определенных типах резистентного к химиотерапии рака молочной железы. К счастью, другой новый препарат, уже одобренный FDA, лапатиниб, подавляет активность ERBB2 и передачу сигналов несколькими членами EGFR.
Это исследование показывает, что лечение лапатинибом заметно ингибирует рост раковых стволовых клеток, что приводит к комбинированному нокауту нескольких членов семейства EGFR.
"Это хорошая новость, потому что эти препараты нацелены на важный механизм роста раковых клеток (GBM), который так быстро растет и ускользает от существующих методов лечения, и эти препараты с молекулярной направленностью также хорошо переносятся пациентами и имеют минимальные побочные эффекты," Доктор. Кларк сказал.
Куо, директор Комплексной программы лечения опухолей головного мозга в UW Health и председатель группы опухолей головного мозга Карбонового онкологического центра, сказал, что результаты нескольких клинических испытаний рака мозга с этими новыми лекарствами и другими новыми стратегиями ожидаются или находятся в стадии реализации.