Результаты опубликованного сегодня исследования, посвященного молекуле, нацеленной на скопления альфа-синуклеина, ключевого белка, связанного с болезнью Паркинсона, дают надежду на то, что возможно замедлить или предотвратить прогрессирование заболевания у людей.
Исследователи из Кембриджского университета смогли изучить действие молекулы под названием anle138b, разработав новую мышиную модель болезни Паркинсона.
В исследовании, финансируемом благотворительной организацией Parkinson’s UK, изучалось влияние anle138b на накопление альфа-синуклеина, белка, который, как известно, образует липкие комки, известные как тельца Леви, в головном мозге. Эти сгустки связаны с гибелью нервных клеток, ответственных за выработку химического дофамина, который позволяет отправлять сообщения в те части мозга, которые помогают координировать движения. Это вызывает двигательные симптомы, связанные с болезнью Паркинсона, включая замерзание, тремор и замедленность движений.
Ранее было показано, что Anle138b снижает слипание белков в нейродегенеративных состояниях, включая другие модели болезни Паркинсона. Для дальнейшего изучения потенциала молекулы для лечения этого состояния исследователи создали новую модель болезни Паркинсона на мышах, которая имитирует постепенное накопление альфа-синуклеина, особенно в областях мозга, обычно пораженных этим заболеванием.
В девятимесячном возрасте без лечения уровни дофамина в мозге модели мыши уже были снижены. Это уменьшение было связано с появлением симптомов, включая легкое изменение походки, имитирующее некоторые из ранних двигательных симптомов, наблюдаемых у людей с болезнью Паркинсона, например, «шарканье» ног при ходьбе.
Когда мышей лечили anle138b в течение трех месяцев, начиная с девятимесячного возраста, до того, как произошла значительная потеря нервных клеток, исследователи наблюдали уменьшение скоплений альфа-синуклеина, восстановление уровня дофамина в головном мозге и защиту от гибели нервных клеток. Это сопровождалось улучшением походки мышей, эффективно обращая вспять некоторые моторные симптомы, подобные болезни Паркинсона.
Эти многообещающие результаты, опубликованные в Acta Neuropathologica сегодня, предполагают, что если anle138b вводится на ранней стадии до стойкой гибели нервных клеток, он может уменьшить плотное скопление агрегатов альфа-синуклеина, потенциально останавливая болезнь Паркинсона.
Ведущий научный сотрудник, профессор Мария Грация Спиллантини с кафедры клинической неврологии Кембриджского университета, сказала: "Наше исследование демонстрирует, что, воздействуя на раннюю агрегацию альфа-синуклеина с помощью молекулы anle138b в новой модели трансгенных мышей, можно спасти дофаминергическую дисфункцию и двигательные особенности, которые типичны для болезни Паркинсона.
"Используя микроскопию со сверхвысоким разрешением, мы смогли увидеть, как соединение действует в мозгу мыши для достижения этого эффекта. Эта работа открывает путь для разработки новых механизмов терапии болезни Паркинсона и связанных с ней расстройств."
Доктор. Бекки Порт, менеджер по исследованиям в Parkinson’s UK, сказала: "Доказательства этого раннего исследования основаны на нашем понимании того, как альфа-синуклеин участвует в развитии болезни Паркинсона, и предоставляют новую модель, которая может открыть путь к лечению в будущем.
"Кроме того, открытие того, что нацеливание на агрегацию альфа-синуклеина на ранней стадии может восстанавливать уровни дофамина и спасать клетки, может оказаться решающим в остановке болезни Паркинсона.
"Сегодня у нас нет лечения, которое могло бы замедлить или остановить прогрессирование болезни Паркинсона. Жизненно важно, чтобы мы продолжали поддерживать ведущих ученых мира, например, в Кембридже, и обеспечивать, чтобы такие результаты превратились в будущие методы лечения, которые так отчаянно необходимы каждому из 37 из нас, кому будет поставлен диагноз при нашей жизни."