Новые результаты исследователей Венского центра патобиохимии и генетики MedUni показывают, что белок под названием mTORC2, который является мишенью недавно разработанных противораковых препаратов, даже не активен при колоректальном раке. Активность mTORC2 была обнаружена только в определенных иммунных клетках, которым действительно нужен этот белок для борьбы с раковыми клетками.
Помимо раковых клеток, опухоли также содержат большое количество различных типов иммунных клеток, которые обычно борются с раковыми клетками. Однако многие опухоли разработали стратегии перепрограммирования иммунных клеток, чтобы они действительно способствовали росту опухоли. В век иммунотерапии, которая очень успешно реактивирует иммунную систему, исследования взаимодействия опухолевых и иммунных клеток имеют большое значение.
mTORC2 способствует росту опухоли, но не при колоректальном раке
Белок mTORC2 играет важную роль в онкогенезе и в настоящее время является целью ряда новых лекарств, которые могут успешно подавлять рост раковых клеток в пробирке. В будущем ингибиторы mTORC2 могут быть эффективны при многих типах рака, включая рак прямой кишки. Исследовательская группа MedUni Vienna, сосредоточенная вокруг группы Томаса Вейххарта, теперь обнаружила, что mTORC2 на самом деле не активен в клетках колоректального рака, а только в определенных иммунных клетках, так называемых макрофагах, которые обычно борются с раковыми клетками. Эти результаты были опубликованы в Journal of Clinical Investigation Insight.
Вместе со своими коллегами три ведущих автора, Карл Католниг, Биргит Шютц и Стефани Фрич, показали, что высокий уровень активности mTORC2 важен в макрофагах для подавления роста колоректального рака на животной модели. Карл Католниг говорит, "Когда мы деактивировали mTORC2 специально в макрофагах на животной модели, рост колоректальной опухоли у этих мышей ускорился."
Биргит Шютц говорит, "Удивительно, но ингибитор mTORC2 также имел такой же эффект в этой модели колоректального рака." Эта корреляция преобладает и у людей. "Мы обнаружили, что у пациентов с колоректальным раком высокая активность mTORC2 в макрофагах связана с благоприятным течением," говорит Стефани Фрич. Эти результаты показывают, что он может быть терапевтически полезным для поддержания активности mTORC2 при колоректальном раке, а не для его подавления.
В заключение Томас Вейхарт говорит:, "Чтобы обезопасить собственное выживание, раковые клетки даже пытаются деактивировать mTORC2 в макрофагах, как только эти клетки проникают в опухолевую массу."
Теперь исследователи хотят выяснить, как опухолевые клетки дезактивируют mTORC2 в макрофагах. Если это можно предотвратить, он может включать новый подход к иммунотерапии. В любом случае, похоже, что для того, чтобы иметь полное представление об эффективности лекарства, необходимо также учитывать иммунную систему, а эффективное лечение рака должно также включать иммунную систему.