Исследовательская группа под руководством UCL определила новый ген как причину гипертрофической кардиомиопатии – наследственного заболевания сердца, которым страдает каждый 500 человек.
Открытие, опубликованное в European Heart Journal, дает новое причинное объяснение для 1-2% взрослых с этим заболеванием. (В Великобритании это примерно. 1,250–2,500 человек.)
В результате исследования новые причинные варианты, известные как усекающие варианты ALPK3 (альфа-протеинкиназы), должны быть добавлены к генетическому тестированию / скринингу, что позволит врачам выявить большее количество людей, которые подвержены риску развития этого состояния. и кому, следовательно, будет полезен регулярный мониторинг.
При гипертрофической кардиомиопатии сердечные мышцы толще, из-за чего сердцу становится труднее получать и перекачивать кровь. Хотя в большинстве случаев это состояние не влияет на повседневную жизнь, оно может вызвать сердечную недостаточность и часто упоминается как наиболее частая причина внезапной неожиданной смерти у молодых людей.
Около половины случаев уже имеют известные генетические причины, связанные с 8-10 конкретными генами (только два из этих отдельных генов были обнаружены за последнее десятилетие).
Ведущий автор д-р. Луис Лопес (Институт сердечно-сосудистых исследований UCL), также консультант-кардиолог в Barts Health NHS Trust, сказал: "Гипертрофическая кардиомиопатия – чрезвычайно распространенное генетическое заболевание. Ранее мелкомасштабные исследования показали, что варианты гена ALPK3 могут быть причиной редкой детской формы кардиомиопатии, но только тогда, когда две аномальные копии были унаследованы. Теперь мы доказали, что всего одной аномальной копии достаточно, чтобы вызвать гипертрофическую кардиомиопатию у взрослых, наблюдая за большим количеством пациентов и их семей. Эта форма наследования (аутосомно-доминантная) гораздо более распространена, поскольку наследование только одной аномальной копии гена более вероятно, чем наследование двух.
"Выявление новой генетической причины важно, поскольку это открывает новые возможности для потенциального лечения. Это также помогает семьям, которые были затронуты этим заболеванием, но не знали почему, узнать, что причина была найдена для их конкретного случая."
В новом исследовании международная группа исследователей проанализировала геномы 2817 человек с гипертрофической кардиомиопатией, направленных из центров в Испании, Великобритании, Дании, России, Латвии, Бразилии и Аргентине. Они сравнили распространенность вариантов ALPK3 с распространенностью среди населения в целом и обнаружили, что он встречается в 16 раз чаще.
Исследователи также изучали наличие варианта в семьях, проверяя, является ли он причинным, глядя на то, был ли вариант связан с заболеванием, то есть были ли члены семьи, у которых был этот вариант, также этим заболеванием.
Исследовательская группа изучила особую природу болезни по сравнению с тем, когда она была вызвана дефектами генов саркомера – основного способа наследования болезни. (Их называют генами саркомеров, поскольку их функция связана с саркомерами, основной сократительной единицей или первичным строительным блоком мышечных волокон.)
Они обнаружили, что в случаях, когда задействован новый ген, заболевание было диагностировано позже (в среднем в возрасте 56 лет), но частота сердечной недостаточности и трансплантации сердца была такой же, как и в случаях, связанных с генами саркомеров.
Хотя мало что известно о функциональных последствиях вариантов ALPK3, считается, что они играют роль в регуляции функции белка посредством процесса фосфорилирования. Белки играют важную роль в процессе сокращения и расслабления клеток сердечной мышцы.
Доктор. Лопес сказал: "Варианты ALPK3 представляют собой путь к заболеванию, отличный от других основных известных причин в генах саркомеров. Это открытие является захватывающим, поскольку оно установит новые цели для лечения. Теперь нам нужно изучить механизмы, объясняющие, как варианты ALPK3 связаны с состоянием."
В Великобритании генетическое тестирование предлагается всем тем, у кого диагностирована гипертрофическая кардиомиопатия в специализированных центрах, таких как Barts Heart Center, а также, если есть известная генетическая причина, членам семьи. Хотя на данный момент нет лекарства, люди с этим заболеванием регулярно наблюдаются, получают лекарства, и одним из важных вмешательств является установка имплантируемых кардиовертер-дефибрилляторов (ИКД), устройства, похожего на кардиостимулятор, которое может нанести сильный электрический удар в сердце. если он обнаруживает опасно ненормальное сердцебиение.