Периферийные каннабиоидные рецепторы посоветовали ученым принципиально новый путь обезболивания. Такие лекарства снимают боль, не затрагивая спинной мозг и головной.
И не смогут позвать наркозависимость.Периферические каннабиоидные рецепторы CB1 находятся в окончаниях периферических чувствительных нервов и разбросаны по органам и разным тканям.
Они участвуют в совокупности контроля боли. С рецепторами CB1 связывается эндогенный каннабиоид анандамид, его количество находится в зависимости от фермента FAAH, что приводит к деградации данного вещества. Следовательно, ингибитор фермента FAAH приведет к увеличению уровня анандамида – такова химическая цепочка, лежащая в базе обезболивающего результата.Новое поколение анальгетиков
Новый принцип создания обезболивающих лекарств внесли предложение ученые из Калифорнийского университета в Ирвине (University of California at Irvine) и Итальянского технологического университета (Italian Institute of Technology) в Генуе. Мишенью для обезболивания послужили каннабиоидные рецепторы – те же, на каковые действует активное вещество марихуаны.
Лишь рецепторы не центральные – в мозге, а периферические. Это очень важно, поскольку такое лекарство не имеет возможности владеть наркотическим действием, сопровождаться нежелательными побочными эффектами и приводить к зависимости.Боль победят на периферии
Узнаваемые биологам ингибиторы FAAH попадают через гематоэнцефалический барьер в мозг. Задача была в том, чтобы остановить ингибитор перед барьером.
Для этого Даниэль Пиомелли и его сотрудники модифицировали молекулу ингибитора без утраты химической активности. Воздействие на фермент вещества URB937 удостоверились в надежности как в пробирке, так и на мышах. Ингибитор блокировал фермент FAAH, увеличивал содержание анандамида в тканях, активировал каннабиоидные рецепторы и наряду с этим не оказался в мозге. Действительно, при предстоящих изучениях стало известно, что URB937 все же проникал в мозг, но наряду с этим организм скоро распознавал его и выгонял посредством особого транспортного белка.
Как полагают авторы изучения, их результаты возможно будет применять для нового анальгетика, действующего в обход мозга.Осталось проверить обезболивающий эффект отысканного вещества.
Для этого биологи применяли три различные модели боли на лабораторных испытуемых. В первой модели боль вызывали инъекцией уксусной кислоты в туловище; во второй повреждали периферический нерв и приводили к воспалению лапы введением вещества каррагинана; в третьей – подвергали крыс инъекции в лапу формалина.
На всех моделях URB937 показал отчетливый эффект понижения боли, что исследователи оценивали по поведению животных.Источник: Infox