Новое исследование, проведенное учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луис предполагает, что широко применяемое лекарство от сердечной недостаточности под названием сакубитрил / валсартан не лучше, чем один валсартан у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Исследование также предоставляет доказательства того, что лечение валсартаном может быть немного безопаснее для пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.
Исследование было опубликовано в сети в ноябре. 3 место в JAMA Cardiology.
Сердечная недостаточность – одна из основных причин госпитализаций в Соединенных Штатах: каждую минуту случается около двух госпитализаций с сердечной недостаточностью. Часто это вызвано повреждением сердца, например, сердечным приступом или вирусной инфекцией. Сложный клинический синдром, сердечная недостаточность приводит к повышенной задержке соли и воды почками. Это приводит к скоплению жидкости в легких, вызывая одышку и усталость. Реакция организма на повреждение сердца заключается в активации гормональных регулирующих систем, которые пытаются восстановить нормальный кровоток к жизненно важным органам. Со временем эти гормональные системы могут привести к вторичному повреждению сердца и кровообращения, что приведет к ухудшению сердечной недостаточности. Большинство лекарств, используемых для лечения сердечной недостаточности, блокируют вредное воздействие высоких уровней компенсаторных гормонов.
Исследование под названием LIFE было сосредоточено на пациентах с тяжелой сердечной недостаточностью с пониженной насосной способностью, известной как сердечная недостаточность с пониженной фракцией выброса (HFrEF).
"Пациенты с наиболее тяжелой сердечной недостаточностью часто не включаются в клинические испытания, потому что они настолько тяжелы, что не имеют права на участие," сказал первый автор и кардиолог Вашингтонского университета Дуглас Л. Манн, доктор медицины, профессор медицины Тобиаса и Гортензии Левин. "Мы хотели изучить этих пациентов, потому что их состояние намного хуже, чем у пациентов с сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Это в основном другое заболевание. Поскольку медицинские методы лечения этих пациентов ограничены, единственными вариантами лечения являются трансплантация сердца или вспомогательные устройства для левого желудочка. Мы надеялись, что лечение сакубитрилом / валсартаном предотвратит необходимость трансплантации пациентам или использования дорогостоящих механических вспомогательных устройств кровообращения."
Комбинированный препарат сакубитрил / валсартан оказался более эффективным, чем стандартный метод лечения – лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента – в предыдущем крупном клиническом испытании с участием более 8000 пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса, но только 60 пациентов в группе. в этом испытании (менее 1%) было тяжелое заболевание.
Текущее исследование LIFE включало 335 пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса. В среднем сердца этих пациентов перекачивают только треть объема крови, которую они должны были перекачивать. Такие пациенты имеют хроническую одышку и утомляемость даже в состоянии покоя при получении оптимальной медикаментозной терапии. Половина из них случайным образом получала сакубитрил / валсартан вместе со стандартной медикаментозной терапией сердечной недостаточности; другая половина получала только валсартан плюс стандартную медикаментозную терапию. Ни пациенты, ни исследователи не знали, какие пациенты входили в каждую группу. Оба препарата представляют собой таблетки, принимаемые внутрь. Продолжительность исследования 24 недели.
Чтобы сравнить эффективность лекарств, исследователи измерили изменения в биомаркере, который легко обнаруживается в крови, который называется N-концевым про-мозговым натрийуретическим пептидом (NT-proBNP). Уровни биомаркера измерялись до начала лечения пациентов и в разное время в течение 24 недель терапии. Уровни биомаркера отражают количество застойных явлений у пациентов с сердечной недостаточностью. Снижение уровней связано с улучшением симптомов сердечной недостаточности, а повышенные уровни отражают ухудшение сердечной недостаточности и повышенную вероятность смерти. Основной вывод заключался в том, что не было статистически значимой разницы в уровнях биомаркера в течение 24 недель у пациентов, принимавших сакубитрил / валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими валсартан. Этот результат наблюдался во всех исследуемых подгруппах.
По сравнению с одним валсартаном группа лечения сакубитрилом / валсартаном также не показала никакого улучшения общего количества дней жизни, дней отсутствия в больнице и дней, свободных от осложнений сердечной недостаточности. Сакубитрил / валсартан и валсартан также не показали различий в частоте госпитализаций по сердечной недостаточности, смертности от сердечно-сосудистых причин или смертей от любой причины. Наблюдалось статистически значимое повышение уровня калия у пациентов, получавших сакубитрил / валсартан; однако повышенный уровень калия не опасен для жизни.
"Результаты исследования нас действительно удивили," сказал Манн, также профессор клеточной биологии и физиологии. "Во всех других испытаниях, связанных с сакубитрилом / валсартаном, препарат показал преимущество над стандартным лечением, включая снижение уровней NT-proBNP. Несмотря на то, что у нас не было достаточно большой выборки в исследовании, чтобы увидеть клинически значимые различия в конечных точках между двумя группами, каждый клинический результат, который мы измерили, благоприятствовал лечению только валсартаном. Поскольку результаты исследования не показали значительных различий в пользу одной стратегии лечения по сравнению с другой, мы не можем сказать, что валсартан лучше, чем сакубитрил / валсартан для пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Но как врачу мне часто приходится принимать решения о лечении своих пациентов на основании данных клинических испытаний, которые не демонстрируют четко статистически значимых различий между группами лечения. Для пациентов с наиболее тяжелой сердечной недостаточностью сакубитрил / валсартан, по-видимому, не дает преимущества перед валсартаном, который является генерическим препаратом, который намного дешевле в использовании и не связан с повышенным уровнем калия, поэтому его легче контролировать с течением времени."
Исследователи предполагают, что тяжесть сердечной недостаточности у пациентов, участвовавших в исследовании, могла привести к потере положительных эффектов ингибирования неприлизина, что объясняет, почему сакубитрил / валсартан ничем не отличается от валсартана. Экспериментальные и клинические исследования показали, что чрезмерная активация гормональных систем при тяжелой прогрессирующей сердечной недостаточности может подавлять действие препаратов, которые используются для блокировки этих систем, чтобы восстановить нормальный баланс.
"Данные свидетельствуют о том, что сакубитрил / валсартан помогает пациентам с сердечной недостаточностью с легкой или умеренной сердечной недостаточностью, но не лучше валсартана для пациентов с тяжелым заболеванием," Манн сказал. "Хотя мы не смогли продемонстрировать пользу сакубитрила / валсартана в испытании LIFE, мы полагаем, что результаты испытания будут полезны для клиницистов, оказывающих помощь этой уязвимой группе пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Совершенно очевидно, что нам необходимо лучше предотвращать прогрессирование сердечной недостаточности в продвинутую стадию, и нам нужны дополнительные исследования для разработки более эффективных методов лечения пациентов, у которых действительно прогрессирует продвинутая стадия."
В число ведущих участников этого национального клинического исследования входят исследователи из Гарвардской медицинской школы и Университета Дьюка.