Число пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса растет, и ведутся поиски терапии, которая может улучшить исходы для здоровья этой группы пациентов, для которых нет одобренных методов лечения. На заседании горячей линии на Конгрессе Европейского общества кардиологов в 2019 г. исследователи из Бригама и Женской больницы представили результаты проспективного сравнения ARNI с глобальными результатами ARB при HF с сохраненной фракцией выброса (PARAGON-HF), спонсором которого является Novartis, крупнейшее рандомизированное клиническое исследование пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. Команда сообщает, что в целом препарат сакубитрил-валсартан не значительно снизил количество госпитализаций от сердечной недостаточности и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с одним валсартаном, но данные свидетельствуют о пользе для пациентов с более низким диапазоном фракции выброса, для которых в настоящее время не существует одобренных методов лечения. Результаты одновременно публикуются в Медицинском журнале Новой Англии.
"В целом, мы наблюдали меньшее количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, которые лечились сакубитрилом / валсартаном, по сравнению с одним валсартаном, но эти результаты не имели статистической значимости. Однако мы обнаружили, что ответ на терапию различается в зависимости от фракции выброса пациентов. Эти результаты расширяют наши результаты с сакубитрилом / валсартаном у пациентов с явно сниженной фракцией выброса до пациентов с менее сниженной, но не нормальной фракцией выброса," сказал сопредседатель исследования Скотт Соломон, доктор медицины, Эдвард Д. Заслуженный председатель Фрелиха и старший врач клиники Бригама.
"Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса составляет около половины всех пациентов с сердечной недостаточностью; в настоящее время нет одобренных методов лечения, и это представляет собой огромную неудовлетворенную потребность," сказал сопредседатель исследования Джон МакМюррей, доктор медицины, Центра сердечно-сосудистых исследований Британского фонда сердца (BHF), Университет Глазго.
В 2014 году эта же команда представила данные в рамках исследования PARADIGM-HF, показывающие, что ингибитор ангиотензин-неприлизина сакубитрил-валсартан значительно уменьшил количество госпитализаций от сердечной недостаточности и сердечно-сосудистую смертность по сравнению со стандартным лечением у пациентов с сердечной недостаточностью с уменьшенной фракцией выброса. В новом исследовании PARAGON-HF изучаются эффекты того же препарата, но у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (45 процентов и выше).
Около 5.7 миллионов взрослых в США.S. сердечная недостаточность, которая, по оценкам, стоит стране 30 долларов.7 миллиардов каждый год. "Фракция выброса" относится к проценту крови, которая выбрасывается каждый раз, когда сердце сокращается. Нормальная фракция выброса составляет 55 процентов или больше. Пациентам с фракцией выброса 40 процентов или меньше диагностируется сердечная недостаточность с пониженной фракцией выброса, и для этих пациентов существуют методы лечения. При сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, при которой фракция выброса превышает 40 процентов, может быть нарушена насосная способность сердца или наполняющая способность сердца.
В PARAGON-HF 4822 пациента были случайным образом распределены для приема сакубитрил-валсартана или валсартана. Пациенты наблюдались до пяти лет. В ходе исследования было зарегистрировано 894 первичных события (690 госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и 204 смерти от сердечно-сосудистых причин) у 526 пациентов в группе сакубитрила-валсартана. Из 557 пациентов в группе валсартана произошло 1009 первичных событий (797 госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и 212 случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний). Разница между группами не соответствовала заданному уровню статистической значимости.
Результаты по безопасности между двумя группами были схожими: у пациентов, принимавших сакубитрил-валсартан, уровень низкого артериального давления был несколько выше, но у пациентов с повышенным уровнем креатинина или калия в сыворотке крови – маркеров почечной дисфункции – ниже, чем у пациентов, принимавших валсартан.
Соломон и его коллеги проанализировали результаты в нескольких заранее определенных подгруппах, обнаружив доказательства преимущества у женщин и у пациентов с фракцией выброса 45-57 процентов. Женщины составляют высокую долю пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. Исторически женщины были недостаточно представлены в клинических исследованиях сердечно-сосудистых заболеваний, но они составляли более половины пациентов в этом исследовании.
"Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса представляет собой важную область неудовлетворенных потребностей и ограниченного понимания," сказал Соломон. "Наши результаты показывают, что может быть важное различие между реакцией пациенток на эту терапию, и мы будем работать в течение следующих нескольких лет, чтобы понять, почему."