Соединительная ткань скрепляет наши органы, но в условии, названном фиброзом, огромное изобилие материала опустошает органы, такие как печень, сердце и легкие. Новое исследование предполагает, что фрагменты многообещающего лекарства от рака могут обуздать фиброз, который в настоящее время неизлечим.Фиброз появляется, когда клетки качают избыточный коллаген и другие протеины соединительной ткани, вредящие органам.
Легочный фиброз, например, укрепляет легкие, в конечном счете удушающие пациенты, если они не получают пересадку легкого. У людей с циррозом печени соединительная ткань переполняет в печень. Болезнь сердца и болезнь почек могут также быть вызваны фиброзом. До сих пор никакие наркотики, чтобы остановиться или полностью изменить фиброз не получили одобрение в США.
Клетка и молекулярный биолог Кэрол Фегали-Боствик из университета Питтсбургской Медицинской школы в Пенсильвании и коллег решили проверить, имеет ли эндостатин, препарат, подвергающийся клиническим испытаниям как лечение различных раковых образований, также эффект на фиброз. Эндостатин является одним из так называемых ингибиторов ангиогенеза, группой очень рекламируемых наркотиков, блокирующих формирование новых кровеносных сосудов, в которых опухоли нуждаются для роста.
Эндостатин также происходит естественно в человеческом теле, и у пациентов с фиброзом легкого есть до 20 раз нормальные уровни в их крови или легких. То наблюдение указало на возможность, что протеин является естественной защитой против зарастания соединительной ткани, говорит Фегали-Боствик.
Для испытания той гипотезы она и ее коллеги изучили образчики человеческой кожи, которую они лелеяли в лаборатории. Они дозировали кожу с TGF-?, сотовый сигнал, способствующий фиброзу и заставляющий кожу утолщать как соединительная ткань, растет. Добавление эндостатина препятствовало тому, чтобы участки кожи стали более массивными, обнаруженная бригада.
Поскольку эндостатин мешает росту кровеносного сосуда, нежелательному качеству для лечения фиброза, исследователи затем проверили три черепка молекулы или пептиды. После небольшого лужения для улучшения его стабильности один из пептидов отдельно полностью изменил фиброз, поощренный TGF-? в участках кожи исследователи сообщают онлайн сегодня в Науке о Переводной Медицине. Кроме того, эта часть эндостатина имела мало эффекта на рост кровеносного сосуда в блюде культуры, бригада показала.
Пептид также работал у мышей, уменьшая фиброз кожи, вызванный TGF-? и блеомицином препарата. После дозы блеомицина пептид также сократил фиброз легкого у животных.
«Это имеет большой смысл, что орган попытался бы организовать противостоящий процесс к фиброзу», говорит Фегали-Боствик. Ученые думают, что естественно произведенный эндостатин не может противодействовать накоплению соединительной ткани в больных фиброзом, возможно потому что другая молекула запрещает его. Но пептид мог бы быть в состоянии сделать работу, и это могло бы преодолеть некоторые ограничения, запутавшие использование эндостатина в лечении рака, таком как его быстродействующее ухудшение среды обитания в органе. Исследователи теперь хотят прибить, как их пептид срывает фиброз, и определите, могут ли они сделать его более мощным, говорит Фегали-Боствик.
«Я думаю пептиды, новый подход к планированию для TGF-? путь», говорит иммунолог Томас Уинн из Национального Института Аллергии и Инфекционных болезней в Молитвенном доме, Мэриленд, кто не был вовлечен в исследование. Однако он предостерегает, что до сих пор, другие составы, блокирующие этот путь у мышей, не удались в клинических испытаниях, и он хотел бы видеть дальнейшее исследование с различными версиями мыши фиброза. «Не бесспорно, насколько обычно применимый результаты будут».