Статья издала Онлайн Сначала, и в будущем выпуске Скальпеля сообщает, что режим создания условий минимальной интенсивности (MIC) с помощью антител вместо химиотерапии большей дозы может уменьшить краткосрочную и долгосрочную токсичность, связанную с пересадками стволовой клетки в детях. Это могло позволить успешную трансплантацию даже в самых больных детях. Статья является работой доктора Персис Дж Амролии, Отделением Пересадки костного мозга, Детской больницой Грейт-Ормонд-Стрит, Лондон, Великобритания и сотрудниками.Дети с основными иммуннодефицитами (PID) страдают от генетических дефектов их иммунных систем, заставляющих их быть восприимчивыми к инфекции и другим осложнениям.
Многие из этих детей умрут в детстве без пересадки стволовой клетки. Такие пересадки могут вылечить эти болезни.
Они заменяют дефектную иммунную систему одним производным от здорового нормального донорского костного мозга. Каждый год в Великобритании приблизительно пятьдесят детей с PID пересажены.
Обычное создание условий для пересадки стволовой клетки важно, чтобы создать пространство для донорских стволовых клеток и препятствовать тому, чтобы пациент отклонил их. Это включает химиотерапию, лучевую терапию или обоих. Эта chemoradiotherapy может привести к тяжелому повреждению печени, пищеварительного тракта или легких, а также потери волос и болезни. Это также часто вызывает проблемы с ростом, половой зрелостью и бесплодием в будущем.
Единица BMT в Больнице Грейт Ормонд-Стрит, во главе с доктором Полом Веисом, вела за прошлые десять лет использование более нежных препаратов химиотерапии со сниженным созданием условий интенсивности. Это разрешает пересадку костного мозга в детях с PID с меньшим количеством побочных эффектов. Этот подход улучшил выживание.
Все еще в определенных группах пациентов, таких как младенцы менее чем один год, те, которые входят в пересадку с тяжелым повреждением их легких или печени и тех с нарушениями репарации ДНК, создание условий химиотерапии плохо вынесено и приводит к высоким показателям смертности.Это исследование привносит нечто новое, потому что авторы использовали моноклональные антитела, которые являются иммунными молекулами, сделанными лейкоцитами вместо химиотерапии большей дозы вытереть больной костный мозг пациентов, создать пространство для здорового костного мозга от донора и избежать отторжения. Этот инновационный метод использует антитела, направленные против молекул под названием CD45 и CD52.
Поскольку эти молекулы являются определенными для костного мозга и клеток крови, моноклональные антитела направляют только на иммуноциты то отторжение причины. Они не нападают на другие ткани тела.
В результате этот метод избегает большой части токсичности, связанной с химиотерапией. Это исследование исследовало результаты основанного на антителе создания условий в шестнадцати детях с PID, которые были слишком больны, чтобы перенести традиционную пересадку стволовой клетки.
Средний возраст этих пациентов составлял 11 месяцев. Из шестнадцати, одиннадцать был ранее проветрен на машине жизнеобеспечения. Одиннадцать из них были пересажены от несвязанных доноров и пять от подобранных сибсов.
Результаты исследования указали, что основанный на антителе МИКРОМЕТР был хорошо вынесен даже при том, что большинство пациентов было чрезвычайно больно во время пересадки. Было только два случая серьезной токсичности.
Болезнь и потеря волос, связанная с химиотерапией большей дозы, не были испытаны. Кроме того, было намного меньше повреждения печени, легких и пищеварительного тракта. Пациенты выздоровели вдвое более быстро, чем данные стандартное лечение.
Ставки реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD: в котором пересаженные клетки рассматривают пациента как иностранного и нападают на кожу хозяина, пищеварительный тракт или печень) были сопоставимы с обычной пересадкой. Пятнадцать из шестнадцати пациентов привитые (94 процента), что означает, донорские стволовые клетки остались в живых долгосрочный. Несмотря на то, что в двух случаях это не было достаточно для лечения. После среднего числа сорока месяцев после пересадки тринадцать из шестнадцати пациентов (81 процент) были живы и вылечены от их основной болезни.
Почти у всех этих пациентов теперь есть превосходное качество жизни. Предсказано, что они будут иметь очень мало отдаленных эффектов.Этот инновационный метод включает изменение от понятия, что интенсивная химиотерапия или лучевая терапия необходимы для донорского приживления стволовой клетки. Исследователи приходят к заключению, что основанное на антителе создание условий хорошо вынесено и может закончить лечебное приживление даже у больных с тяжелой токсичностью органа или дефектами репарации ДНК.
Эта процедура может уменьшить токсичность и отдаленные последствия. Это позволяет пересадки стволовой клетки в почти любом основном пациенте иммуннодефицита с подобранным донором.Доктор Персис Амролия, консультант в пересадке костного мозга в ЧЕРТ ВОЗЬМИ, приведший исследование, описала результаты как «замечательные».
Она упоминает: «Поскольку этот подход был экспериментален, мы только использовали его на самых больных детях, которых мы чувствовали, не мог вынести стандартную химиотерапию пересадки. Учитывая то, насколько больной эти дети были перед пересадкой результаты замечательны. То, что действительно воодушевляет, находится в большинстве детей, у которых было тяжелое повреждение их легких, печени или пищеварительного тракта до пересадки, это теперь решило или улучшилось, таким образом, мы надеемся, что они будут расти, чтобы провести нормальные здоровые жизни. Существует все еще много, чтобы сделать – в данный момент, этот подход, вероятно, не достаточно силен, чтобы позволить пересадку у больных с другими генетическими заболеваниями и лейкемией, и проблема теперь состоит в том, чтобы развить подобные предназначенные подходы для этих болезней».
В связанном примечании, докторе Роберте Ф Уинне, Крови и Единице Пересадки Костного мозга, Королевской Манчестерской Детской больнице, Манчестер, Великобритания, и докторе Яапе Яне Беленсе, Крови и Программе Пересадки Костного мозга, Центросоме Universitair Medisch Утрехт, Утрехт, Нидерланды, упоминание: «Мы надеемся, что сегодняшнее исследование будет основанием для дальнейшей оптимизации создания условий минимальной интенсивности, не только, чтобы улучшить приживление, но также и уменьшить кратковременные осложнения, такие как GVHD и вирусные осложнения, которые несмотря на то, что приемлемый были все еще существенными в этом исследовании. Это инновационное создание условий определенно улучшится, как имеют других в прошлом… так, чтобы терапия могла быть индивидуализирована.Они продолжают путем высказывания: «[Пересадка стволовых клеток] является эффективной при определенных нарушениях, таких как анемия серповидного эритроцита, талассемия и умеренные фенотипы некоторых врожденных нарушений метаболизма, которые не являются немедленно фатальными, но ограничивают качество жизни пациента и уменьшают продолжительность жизни.
HSCT не используется при этих болезнях из-за воспринятых и реальных рисков кратковременной смертности и долгосрочной заболеваемости. С продолжительной обработкой это, несомненно, эффективная терапия может быть предложена таким пациентам».
«Кроветворная пересадка стволовых клеток с основанным на антителе созданием условий минимальной интенсивности: исследование фазы 1/2»Карин К Штратоф, Кэнчен Рао, Мэттиас Эирич, Джефф Хейл, Пруденс Бирд, Элинор Берри, Лусинда Браун, Стюарт Адамс, Пауль Г Шлегель, Николас Гулден, Х Бобби Гэспэр, Эндрю Р Геннери, Пол Лэндэйс, Э Г Дэвис, Малкольм К Бреннер, Пол А Веис, Персис Джэл Амролия
DOI: 10.1016/S0140-6736 (09) 60945-4Скальпель