Большинство экспериментальных лекарств от рака никогда не добирается до рынка, потому что они не помогают достаточному количеству людей в ранних клинических испытаниях. Но даже в «неудавшихся» испытаниях лекарственных препаратов, исследователи могут найти, что несколько пациентов видят, что их опухоли сжимаются существенно. Так как не ясно, почему некоторые отвечают, но большинство не делает, исследователи, как правило, качают головами и идут дальше. Но исследователи сегодня сообщают, что путем упорядочивания всего генома одной опухоли пациента изолированной части, изучили, почему ее рак исчез, когда она приняла экспериментальный наркотик, не помогший другим.
Тот препарат теперь выходит из ремонта для этого рака, и такое испытание может помочь восстановить другие лекарства от рака, показавшие обещание в исследованиях лаборатории, но первоначально потерпевшие неудачу в клиническом испытании.Исследователи в Мемориале онкологическом центре Sloan-Кеттеринга (MSKCC) в Нью-Йорке были озадачены случаем женщины с метастатическим раком мочевого пузыря, опухоли которого исчезли после того, как ей дали препарат, названный everolimus, предназначающимся для протеина, вовлеченного в рост клеток, известный как mTORC1. Большинству пациентов на испытании не помог препарат, и это было оставлено как единственный агент для рака мочевого пузыря. Но этот пациент был без рака в течение 2,5 лет — «довольно беспрецедентный результат» для этого рака, сопротивляющегося химиотерапии, говорят врач-ученый Дэвид Солит MSKCC и Вейл Корнелл Медицинский Колледж в Нью-Йорке.
Группа Солита проверила опухоль женщины на мутации в нескольких генах в mTORC1 пути, который мог бы объяснить чувствительность опухоли, но ничего не нашел. Таким образом в сотрудничестве с лабораторией bioinformatician Барри Тейлора в Калифорнийском университете, Сан-Франциско, группа Солита послала образец опухоли женщины в коммерческую лабораторию для целого последовательного генома.Путем сравнения генома опухоли с нормальной ДНК женщины исследователи нашли мутации в двух генах, NF2 и TSC1, который исследования лаборатории предложили также, лежат в mTORC1 пути.
Мутации в TSC1, но не NF2, также поднятый в нескольких других образцах рака мочевого пузыря. Несмотря на то, что TSC1 (бугристый склероз объединяют 1) не был на радаре ученых, это было целесообразно, что этот ген мог бы быть включен: Люди, терпевшие мутация TSC1 позже, заболевают доброкачественными опухолями. Исследователи тогда искали мутации TSC1 в 13 других пациентах в том же неудавшемся испытании лекарственного препарата. Четыре то, опухоли которого сжались, имело мутации в TSC1, но только один из девять, кто не ответил, имел изменение, сообщают исследователи онлайн сегодня в Науке.
Солит и другие планируют проверить на больных раком мочевого пузыря, имеющих мутацию TSC1 при их опухоли, таким образом, они могут далее проверить everolimus и другие mTORC1-предназначенные наркотики в таких пациентах. «Теперь у нас есть ясный путь вперед», говорит Солит. И он думает, что тот же подход может использоваться в других клинических испытаниях. «Это собирается изменить способ, которым мы рассматриваем эти случаи изолированной части», говорит Солит. Несмотря на то, что исследователи уже знали, что определенные лекарства от рака продолжают работать только пациенты с определенными мутациями при их опухолях, целый последовательный геном мог помочь идентифицировать больше таких генетических изменений, говорит он.«Это – большая история», говорит исследователь рака Хосе Бэзелга из Центральной больницы Массачусетса в Бостоне.
Бэзелга, приведший клиническое испытание everolimus для рака молочной железы, теперь ожидает проверять пациентов на мутации TSC1, чтобы видеть, объясняют ли они, почему некоторые ответили лучше, чем другие. Исследование также показывает, что нахождение генов чувствительности препарата потребует больше, чем испытание опухоли всего для нескольких кандидатов, говорит Бэзелга. «Мы, вероятно, должны пойти глубже» и последовательность все геномы, говорит он.