Лимфома – самый распространенный рак крови. Заболевание возникает, когда иммунные клетки, называемые лимфоцитами, бесконтрольно размножаются. Раковые лимфоциты могут путешествовать по телу и образовывать опухоли лимфатических узлов. В организме есть два типа лимфоцитов, которые могут развиться в лимфому – В-клетки и Т-клетки. В-клеточные лимфомы составляют 85 процентов всех неходжкинских лимфом, и у 30 процентов этих пациентов диагностируется диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.
Диффузная большая B-клеточная лимфома – это агрессивный B-клеточный рак, который может быстро распространяться по всему телу. Это означает, что требуется немедленное лечение, включая лекарственную терапию, лучевую терапию и, возможно, трансплантацию стволовых клеток. Тем не менее, половина всех пациентов с диффузными крупными В-клетками рецидивирует после стандартной терапии и перестает реагировать на химиотерапевтическое лечение (рефрактерное заболевание).
Врачи-исследователи онкологического центра Моффитт работают над внедрением иммуноклеточной терапии для пациентов с рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Обнадеживающие результаты фазы 1 исследования ZUMA-1, в котором для лечения пациентов с В-клеточной лимфомой используются Т-клетки, модифицированные химерными рецепторами антигена (CAR), были опубликованы в январском выпуске Molecular Therapy, официального журнала Американского общества. генной и клеточной терапии.
Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19), разработанный Kite Pharma, представляет собой аутологичную Т-клеточную терапию с использованием химерного антигенного рецептора (CAR). В CAR-T-терапии с использованием аксикабтагена цилолейцела (KTE-C19) Т-клетки выделяются из крови пациента и конструируются на центральном производственном предприятии Kite Pharma для нацеливания на белок CD19, обнаруженный на клетках лимфомы. Затем повторно нацеленные Т-клетки вводятся обратно тому же пациенту. Т-клетки Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19) способны распознавать клетки раковой лимфомы, экспрессирующие CD19, и направлять их для разрушения.
Целью фазы 1 исследования ZUMA-1 было определение безопасности аксикабтагена цилолейцела (KTE-C19), оцениваемого по частоте ограничивающей дозу токсичности у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, которые были резистентны к предшествующему лечению. терапия, которая включала терапию анти-CD20 и режим, содержащий антрациклин. В исследование были включены пациенты с сильно рефрактерным заболеванием, прошедшие от двух до четырех предшествующих курсов лечения.
Это первое многоцентровое исследование CAR-T-терапии, которое было произведено на центральном предприятии. Исследовательская группа Моффитта во главе с Фредериком Л. Локк, М.D., сообщает, что процесс производства аксикабтагена цилолейцела (KTE-C19) был успешным для всех пациентов и был завершен примерно в течение двух недель.
После успешного производства аксикабтагена цилолейцела (KTE-C19) клетки были отправлены обратно в Моффитт и другие участвующие центры, где пациенты получали кондиционирующую химиотерапию с последующей инфузией аксикабтагена цилолейцела (KTE-C19). Команда Локка обнаружила, что аксикабтаген цилолейцель (KTE-C19) вызывает ожидаемую, но управляемую токсичность в течение среднего периода наблюдения в девять месяцев. Из 7 пациентов, получавших аксикабтаген цилолейцел (KTE-C19), у 1 пациента наблюдалась ограничивающая дозу токсичность синдрома высвобождения цитокинов и нейротоксичность.
Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19) показал многообещающую клиническую активность. Общий ответ составил 71 процент (5 из 7 пациентов), и у 4 пациентов развился быстрый полный ответ в течение 1 месяца лечения. Лечение также было длительным: 43%, или 3 пациента, оставались в полной ремиссии через год.
"Общая и полная скорость ответа в этой небольшой группе пациентов замечательна, поскольку ожидаемая скорость полного ответа для таких пациентов составляет 8 процентов при использовании обычных химиотерапевтических препаратов. Это действительно захватывающее время для онкологического сообщества и наших пациентов. Разработанные методы лечения иммунными клетками на один шаг ближе к широкой доступности." сказал Локк, директор по исследованиям группы клинических испытаний иммуноклеточной терапии Моффитта.
Многообещающие результаты фазы 1 привели к началу основной фазы 2 исследования ZUMA-1 на агрессивной неходжкинской лимфоме, которая включает диффузную крупноклеточную B-лимфому, первичную средостенную B-клеточную лимфому и трансформированную фолликулярную лимфому.