Леводопа, или L-допа, на сегодняшний день считается наиболее эффективным средством лечения болезни Паркинсона. Однако после нескольких лет лечения почти у всех пациентов развивается изнурительный побочный эффект, называемый дискинезией, вызванной L-допа, или LID, который вызывает непроизвольные движения конечностей, лица и туловища. Глубокая стимуляция головного мозга может облегчить LID, но процедура очень инвазивна, и не все пациенты подходят для нее.
Теперь новое исследование, проведенное учеными из Высшего центра CUNY и Медицинской школы CUNY, показывает, что препараты, которые усиливают передачу сигналов с помощью белка, называемого звуковым ежом, или Shh, могут ингибировать LID. По словам авторов, такое лечение может помочь большинству пациентов с болезнью Паркинсона.
Исследование опубликовано в журнале «Биология коммуникации».
"На моделях грызунов и приматов, не относящихся к человеку, введение L-допа вместе с агонистами sonic hedgehog ослабляет экспрессию LID," сказала Лорен Малав, доктор философии.D., первый автор и докторант Колумбийского университета, ранее являвшийся докторантом.D. студент лаборатории профессора Андреаса Коттманна, Ph.D., в Медицинской школе CUNY Городского колледжа Нью-Йорка и в аспирантуре. "Мы предлагаем новое понимание механизмов, лежащих в основе формирования LID, и предлагаем потенциальное терапевтическое решение."
Болезнь Паркинсона вызывается гибелью дофаминовых нейронов, поэтому болезнь лечится с помощью лекарств, которые превращаются в дофамин, когда попадают в организм. Однако ключом к новому исследованию является то, что эти нейроны также производят нейротрансмиттеры, помимо дофамина, включая ГАМК, глутамат и Shh.
Shh ранее не считался нейромедиатором, но новая статья показывает, что он действительно действует как нейромодулятор. Исследователи обнаружили, что дофаминовые нейроны используют Shh для связи с холинергическими нейронами, которые, по мнению ученых, могут играть роль в LID. Затем они использовали модели болезни Паркинсона на животных, чтобы показать, что снижение передачи сигналов Shh в базальных ганглиях, вызванное гибелью дофаминовых нейронов, способствует LID. С другой стороны, имитация усиленной передачи сигналов Shh уменьшила LID. Из-за этого авторы предполагают, что дисбаланс между дофамином и Shh после лечения L-допа является основной причиной LID.
Следующими шагами будут разработка новых терапевтических средств, которые действуют ниже по пути Shh в холинергических нейронах, и начало клинических испытаний.
"Глубокая стимуляция мозга помогает не всем, она очень инвазивна, и не все люди подходят для операции. Процедура тоже доступна не всем," – сказал Коттманн, автор статьи. "В этом исследовании мы обнаружили, что в нескольких моделях на животных, заменяя не только дофамин, но и дофамин вместе с агонистами, которые имитируют эффекты sonic hedgehog, эти дискинезии можно в значительной степени подавить."
Это исследование было поддержано Американской ассоциацией болезни Паркинсона, Национальными институтами здравоохранения и Исследовательским фондом Городского университета Нью-Йорка.