В одном из крупнейших испытаний, когда-либо проводившихся на пациентах с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса – показателем способности сердца перекачивать кровь – исследуемый препарат алискирен не показал превосходства над лечением полной дозой по сравнению с существующими препаратами "Золотой стандарт" ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприл, сообщили исследователи на 65-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов.
Алискирен работает, блокируя гормональную систему в организме, называемую ренин-ангиотензиновой системой (РАС), которая оказывает пагубное воздействие на сердце, кровеносные сосуды и почки. Ранее было показано, что первые препараты, блокирующие РАС, ингибиторы АПФ, улучшают выживаемость и сокращают количество госпитализаций у людей с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса. Более поздние исследования показали, что добавление второго типа лекарств, называемых блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), которые прерывают РАС другим способом, чем ингибитор АПФ, привело к еще лучшим результатам для этих пациентов. По словам Джона Дж., В настоящем исследовании не удалось подтвердить преимущества добавления третьего типа блокаторов РАС, прямого ингибитора ренина, к лечению ингибиторами АПФ.V. МакМюррей, М.D., профессор медицинской кардиологии Университета Глазго в Великобритании и ведущий автор исследования.
"Алискирен не был лучше ни при использовании в сочетании с эналаприлом, ни при использовании отдельно в прямом сравнении с эналаприлом," Макмеррей сказал. "Первичная конечная точка не была значительно снижена ни в одном из этих сравнений."
В многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование ATMOSPHERE приняли участие 7016 пациентов – 78% мужчин, средний возраст 63 года – с сердечной недостаточностью, сердца которых не могли перекачивать кровь с нормальной скоростью и которые уже лечились эналаприлом или другим ингибитором АПФ. плюс бета-блокатор. Пациенты не соответствовали критериям участия в исследовании, если у них было чрезвычайно высокое кровяное давление, симптомы низкого кровяного давления, заметно сниженная функция почек или если они ранее испытывали побочные эффекты при лечении ингибитором АПФ. Участники исследования были случайным образом распределены для приема одного эналаприла, только ингибитора ренина алискирена или обоих препаратов. Ни пациенты, ни их врачи не знали, к какой группе лечения были отнесены пациенты до конца испытания. Первичной конечной точкой была комбинация смерти от сердечно-сосудистых причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
После среднего периода наблюдения в три с половиной года уровень смертности от сердечно-сосудистых причин или госпитализаций по поводу сердечной недостаточности составил 34 человека.6 процентов в группе, получавшей только эналаприл, 33.8 процентов в группе, получавшей только алискирен, и 32.9 процентов в группе, получавшей оба препарата. Эти различия не были статистически значимыми. Пациенты в группе, получавшей оба препарата, имели более высокий риск развития симптомов низкого артериального давления по сравнению с теми, кто получал только эналаприл, 13.8 процентов против 11 процентов, что было существенной разницей. Пациенты в группе комбинированной терапии также чаще испытывали повышенную концентрацию креатинина в сыворотке – 4.1 против 2.7 процентов – и повышенная концентрация калия – 17.1 против 12.5 процентов.
"Это проблемы, которых следует избегать," Макмеррей сказал. Частота нежелательных явлений при приеме одного алискирена в целом была аналогична таковой при приеме только эналаприла.
Неспособность подтвердить положительный эффект добавления алискирена к ингибитору АПФ можно объяснить тем фактом, что, в отличие от предыдущих исследований с БРА, в исследовании ATMOSPHERE пациенты, получавшие комбинированную терапию, получали алискирен сверх полной терапевтической дозы ингибитор АПФ, сказал МакМюррей.
"Похоже, есть предел преимуществ, которые могут быть получены с блокаторами ренин-ангиотензиновой системы," он сказал. "Выше определенного уровня блокады больше побочных эффектов и нет дополнительных преимуществ. Эти данные также говорят нам о том, что очень трудно улучшить результаты, полученные с ингибиторами АПФ."
Последнее открытие, по словам МакМюррея, подчеркивает важность другого недавнего исследования сердечной недостаточности, известного как PARADIGM-HF, в котором новый комбинированный агент сакубитрил / валсартан показал лучшие результаты, чем полнодозный эналаприл. МакМюррей был одним из главных исследователей PARADIGM-HF.
По его словам, вместе взятые, результаты ATMOSPHERE и PARADIGM-HF "предполагают, что после того, как вы добьетесь максимальной пользы от ингибитора АПФ, единственный способ еще больше улучшить результаты – это переключить пациента на сакубитрил / валсартан."
Ограничение исследования ATMOSPHERE заключается в том, что пока оно находилось в стадии реализации, европейские регуляторы лекарственных средств приказали прекратить прием алискирена у всех пациентов с диабетом и не включать дополнительных пациентов с диабетом. Это действие было предпринято после того, как результаты двух других исследований показали, что пациенты с диабетом могут иметь худшие результаты при лечении алискиреном в сочетании с ингибитором АПФ или БРА. Однако в ATMOSPHERE ни один алискирен, ни комбинация алискирена с эналаприлом не были связаны с худшими результатами у пациентов с диабетом, сказал МакМюррей.