Известно, что IL-11 способствует развитию колоректального рака у людей и мышей, но когда и где экспрессируется IL-11 во время развития рака, неизвестно. "Чтобы ответить на эти вопросы экспериментально, мы создали репортерных мышей, которые экспрессируют ген зеленого флуоресцентного белка (EGFP) в клетках, продуцирующих интерлейкин 11 (IL-11) (IL11 +) in vivo. Мы обнаружили клетки IL-11 + в толстой кишке этой модели колоректального рака, ассоциированного с мышиным колитом," сказал доктор. Нишина, ведущий автор исследования, опубликованного 16 апреля в Nature Communications. "Клетки IL-11 + отсутствовали в толстой кишке в нормальных условиях, но быстро появлялись в тканях мышей с колитом и колоректальным раком."
В своем исследовании доктор. Нишина и его коллеги охарактеризовали клетки IL-11 + с помощью проточной цитометрии и обнаружили, что большинство клеток IL-11 + экспрессируют маркеры поверхности стромальных клеток, такие как Thy1, подпланин и Sca-1, предполагая, что клетки IL-11 + являются стромальными фибробластами. Анализ РНК-seq показал, что экспрессия примерно 350 генов была повышена в фибробластах IL-11 + по сравнению с фибробластами IL-11. Эти гены также были повышены в тканях колоректального рака мыши и человека in vivo. IL-11, высвобождаемый из клеток IL-11 +, индуцировал сигналы активации в близлежащих опухолевых клетках и фибробластах паракринным или аутокринным образом. Таким образом, фибробласты и опухолевые клетки IL-11 + составляют микроокружение опухоли, которое поддерживает рост опухоли.
"Мы изучили базы данных рака человека и обнаружили, что повышенная экспрессия генов, обогащенных фибробластами IL-11 +, коррелирует с короткой продолжительностью безрецидивной выживаемости. Мы считаем, что фибробласты IL-11 + могут быть новыми терапевтическими мишенями для лечения колоректального рака человека," сказал проф. Накано, старший автор исследования.
Эти результаты были опубликованы в Nature Communications 16 апреля 2021 г. Это исследование было проведено в сотрудничестве с доцентами Нобухиро Тада и Хидео Ягита из Университета Дзюнтендо, профессором Масато Оцука из Университета Токай, профессорами Кодзи Мацусима и Чихару Нишияма из Токийского университета науки, профессором Масанобу Осима из Университета Канадзавы и Наохиро Инохара из Мичиганского университета.