Согласно исследованию, опубликованному в онлайн-выпуске Neurology от 16 сентября 2020 года, генетическая изменчивость у некоторых людей может быть связана со снижением когнитивных функций, которое нельзя объяснить отложениями двух ключевых белков, связанных с болезнью Альцгеймера, амилоида β и тау. , медицинский журнал Американской академии неврологии. Согласно исследованию, генетическая изменчивость приводит к изменениям метаболизма глутатиона, антиоксиданта, и может быть связана с истончением коры головного мозга. Вариация находится на шестой хромосоме.
Амилоид – это белок, который образует бляшки, а тау – белок, образующий клубочки. Оба они обнаруживаются в мозгу людей с болезнью Альцгеймера, но также и в мозге пожилых людей с нормальным познанием.
Генетические вариации, называемые однонуклеотидными полиморфизмами, являются обычным явлением и могут действовать как биологические маркеры, помогая найти гены, связанные с заболеванием.
"Наше исследование выявило один значительный однонуклеотидный полиморфизм, связанный с когнитивным снижением, независимо от отложений амилоидного β и тау-белка в головном мозге," сказал автор исследования Ён Чжон, М.D., Ph.D Корейского передового института науки и технологий (KAIST) в Тэджоне, Южная Корея. "Мы показали, что эта генетическая изменчивость отрицательно влияет на мышление и память, отчасти потому, что она связана с истончением коры головного мозга."
В исследовании участвовали данные 486 человек, у которых в головном мозге были отложения β-амилоида, но у некоторых было нормальное мышление и память, у некоторых были легкие когнитивные нарушения, а у некоторых была деменция Альцгеймера. Исследователи использовали генетический анализ, чтобы определить варианты генов, которые были связаны с когнитивной функцией независимо от амилоида и тау-белка.
Исследователи подсчитали, что 5% вариации когнитивных функций объясняется однонуклеотидным полиморфизмом.
Хотя люди с генетическим вариантом имели такое же количество отложений амилоидного β- и тау-белка в мозгу, что и люди без генетической вариации, они показали худшие результаты в когнитивных тестах, чем люди без генетической вариации. В когнитивном тесте, где наивысший балл составляет 30, люди с вариантом набрали в среднем 25 баллов по сравнению с 27 для тех, у кого вариант не был.
Среди тех, у кого был вариант, у 11% были нормальные познавательные способности, по сравнению с 25% тех, кто не имел варианта. Сорок процентов людей с вариантом имели легкие когнитивные нарушения по сравнению с 46% тех, кто не имел варианта; и 49% людей с вариантом страдали деменцией Альцгеймера, по сравнению с 29% тех, кто не имел варианта.
Чтобы измерить толщину коры головного мозга каждого человека, что является обычным показателем здоровья мозга, исследователи посмотрели на сканирование мозга. Люди, у которых не было генетической вариации, в среднем имели большую толщину коркового слоя, чем люди с генетической вариацией.
"Отложения амилоидного β и тау-белков в мозге могут потребоваться для диагностики болезни Альцгеймера, но в настоящее время считается, что их самих по себе недостаточно, чтобы вызвать снижение когнитивных функций и деменцию," Чон сказал. "Понимание генетических механизмов, лежащих в основе развития болезни Альцгеймера, может привести к разработке новых методов лечения этого разрушительного заболевания."
Ограничением исследования является то, что, поскольку в исследование были включены только люди с определенным уровнем амилоидного β-белка в мозгу, размер выборки был небольшим.