Комбинация фиксированных доз сакубитрила и валсартана (торговое название: Entresto) одобрена с ноября 2015 года для взрослых с симптоматической хронической сердечной недостаточностью с пониженной насосной функцией (фракцией выброса). Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) в настоящее время проверил раннюю оценку пользы, предлагает ли эта комбинация лекарств дополнительную пользу для пациентов по сравнению с соответствующей терапией сравнения.
Согласно полученным данным, преобладают положительные эффекты в отношении смертности, необходимости госпитализации при сердечной недостаточности и качества жизни. Они не были поставлены под сомнение из-за отрицательного эффекта в виде нетяжелых побочных эффектов; следовательно, в целом данные могут быть получены с указанием значительных дополнительных преимуществ.
Исследование на одобрение прекращено досрочно
В своем досье производитель препарата использовал данные рандомизированного контролируемого исследования, в котором сравнивали сакубитрил / валсартан напрямую с эналаприлом, каждый в комбинации с бета-блокатором. Поскольку запланированный промежуточный анализ уже через 51 месяц показал, что при приеме сакубитрила / валсартана произошло меньшее количество смертей от сердечно-сосудистых заболеваний, исследование было преждевременно прекращено.
Меньше смертей из-за сердечно-сосудистой недостаточности
Данные из досье показали, что смертность от всех причин была ниже в группе сакубитрила / валсартана, чем в группе эналаприла, что в основном было вызвано меньшим числом смертей от сердечно-сосудистых заболеваний.
Результаты, касающиеся частоты госпитализаций из-за сердечной недостаточности, также свидетельствуют в пользу новой комбинации фиксированных доз; однако они были ограничены пациентами с более низкой степенью тяжести (класс I и II по NYHA). Наконец, данные о качестве жизни, связанном со здоровьем, также показали преимущество сакубитрила / валсартана.
Гипотония чаще встречается
Единственным исходом, для которого результаты были менее благоприятными для новой комбинации фиксированных доз, чем для эналаприла, было низкое артериальное давление (гипотензия), что относится к нетяжелым побочным эффектам.
Данные не могут быть окончательно интерпретированы для дальнейших важных аспектов побочных эффектов, т.е. тяжелые нежелательные явления и прекращение лечения из-за нежелательных явлений, поскольку здесь также регистрировались поздние осложнения или симптомы заболевания. Однако не было никаких признаков того, что сакубитрил / валсартан может причинить здесь больший вред.
Данные для дальнейших релевантных для пациента результатов, таких как инфаркт миокарда, инсульт или почечная недостаточность, не показали значимых различий между группами исследования.
Преобладают положительные эффекты
Было указание на значительную дополнительную пользу в отношении общей смертности и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, а также намек на незначительную дополнительную пользу в отношении качества жизни, связанного со здоровьем. Данные о гипотонии показали намек на больший вред, степень которого, однако, не может быть определена количественно. В целом, IQWiG видит указание на значительное дополнительное преимущество сакубитрила / валсартана по сравнению с эналаприлом (каждый в комбинации с бета-блокатором).
Проведение убедительных исследований также при хронических заболеваниях
Закон о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG) подвергался критике, особенно в последнее время, за то, что он отдавал предпочтение лекарствам от тяжелых заболеваний с короткой продолжительностью жизни, таких как рак на поздней стадии. Было заявлено, что только эти настройки позволяют предоставлять надежные данные исследования в разумный период времени, чтобы доказать дополнительную выгоду. "Исследование одобрения сакубитрила / валсартана еще раз показывает, что крупные и убедительные исследования могут проводиться также при хронических заболеваниях", прокомментировал Томас Кайзер, руководитель отдела оценки наркотиков IQWiG. "Производителям нужна только воля", Кайзер добавил.