Согласно новому исследованию, нейробиологическая патофизиология шизофрении значительно отличается у мужчин и женщин. Полученные данные указывают на возможную потребность в более специфичных для пола методах лечения шизофрении. В исследовании впервые был идентифицирован ряд полоспецифичных генов, связанных с шизофренией, с использованием нейронов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Результаты опубликованы в Nature Communications.
В исследовании, координируемом Университетом Восточной Финляндии, Хельсинкским университетом и Каролинским институтом, изучались различия в экспрессии генов и белков в нейронах однояйцевых близнецов, дискордантных для шизофрении и здоровых людей из контрольной группы, а также между мужчинами и женщинами. Исследователи использовали технологию индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, в которой нейроны генерировались из плюрипотентных стволовых клеток, индуцированных из клеток кожи участников исследования.
Шизофрения обычно проявляется после подросткового возраста. Известно, что сотни генов способствуют риску шизофрении, но нейробиологические механизмы, приводящие к возникновению болезни, плохо изучены. В настоящем исследовании исследователи смогли выявить специфические для болезни изменения в нейронах, сравнив клетки из монозиготных, генетически идентичных пар близнецов, одна из которых страдала шизофренией, а другая – здоровой.
Шизофрения была связана с изменениями в нескольких путях, например, связанных с метаболизмом гликозаминогликанов и нейротрансмиттеров, а также с ГАМКергическим синапсом. Однако большая часть генов, связанных с шизофренией, по-разному экспрессировалась в клетках мужчин и женщин.
По словам исследователей, результаты предполагают, что механизмы, участвующие в развитии шизофрении, по крайней мере частично, у мужчин и женщин различаются, и эти различия могут иметь значение при выборе лечения. Тот факт, что многие гены, связанные с шизофренией, зависят от пола, может объяснить, почему симптомы появляются после подросткового возраста, когда изменяется экспрессия многих генов, специфичных для пола.
Нейроны, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, соответствуют стадии развития второго триместра беременности. Таким образом, результаты настоящего исследования показывают, что изменения мозга, связанные с шизофренией, могут присутствовать на ранней стадии внутриутробного развития, и различия между монозиготными близнецами также могут наблюдаться уже на этом этапе.