Комбинация веществ, которые влияют на химические модификации ДНК опухолей и заставляют опухоли дифференцироваться в безвредные нервные клетки, может представлять собой новый метод лечения агрессивных форм нейробластомы. Новый метод был предложен исследователями из Каролинского института после того, как исследования на мышах показали, что комбинированное лечение привело к значительному подавлению роста опухоли. Исследование, опубликованное в PNAS, также ставит под сомнение гипотезу в рамках исследовательской области, которая может привести к потенциально опасному неправильному лечению детей с нейробластомой.
Нейробластома поражает периферическую нервную систему у детей и представляет собой опухолевое заболевание с разными аспектами. Некоторые из этих опухолей исчезают естественным путем, а другие хорошо поддаются доступному лечению. Однако есть некоторые типы нейробластомы, которые очень агрессивны и во многих случаях не поддаются лечению. Смертность среди этих пациентов с высоким риском высока, поэтому существует значительная потребность в новых и эффективных методах лечения.
Значительное подавление роста опухоли
Во время исследования исследователи лечили мышей веществом AZA, которое блокирует и удаляет метильные группы из ДНК раковых клеток, стремясь активировать гены, которые борются с происхождением нейробластомы. Затем AZA был объединен с лечением ретиноевой кислотой (RA), веществом, которое обладает способностью заставлять определенные опухолевые клетки дифференцироваться, созревать и превращаться в безвредные нервные клетки.
Ни AZA, ни RA не могли индивидуально подавить рост опухолей высокого риска, но комбинированное лечение привело к значительному подавлению роста опухолей у мышей.
Лечение индуцировало экспрессию фактора, называемого HIF2α, поэтому исследователи также протестировали комбинацию с ингибитором HIF2α. Такие ингибиторы были предложены в качестве альтернативного лечения нейробластомы, поскольку белок HIF2α ранее описывался как связанный с более агрессивными формами нейробластомы. Ингибитор HIF2α в настоящее время проходит клинические испытания для лечения других опухолевых заболеваний.
"Интересно, что оказалось, что эффекту нашего комбинированного лечения с AZA и RA фактически противодействовал ингибитор HIF2α. Более того, анализ больших объемов данных о пациентах показывает, что HIF2α не связан с агрессивными типами нейробластомы, но может быть связан с более низким риском и улучшением выживаемости пациентов," объясняет Йохан Холмберг, исследователь из Института исследования рака Людвига и отдела клеточной и молекулярной биологии Каролинского института.
Потенциально вредное неправильное лечение HIF2α
Роль, которую играют ингибиторы HIF2α, требует дальнейшего изучения, прежде чем их можно будет использовать для лечения пациентов с нейробластомой," подтверждают исследователи.
"Помимо демонстрации эффекта нового потенциального комбинированного лечения, наше исследование ставит под сомнение гипотезу, которая может привести к потенциально опасному неправильному лечению детей с нейробластомой. Таким образом, исследование может иметь важное значение для будущих клинических применений," говорит Йохан Холмберг.
Исследование финансировалось StratCan, Шведским онкологическим обществом, Шведским фондом детского рака, Шведским исследовательским советом, Институтом исследований рака Людвига и Фондом Кнута и Алисы Валленберг.