У рака поджелудочной железы мрачный прогноз. Обычно это обнаруживается после того, как болезнь распространилась, и химиотерапия, как правило, мало помогает замедлить рост рака. Даже после лечения большинство пациентов живут всего около шести месяцев после того, как им поставили диагноз.
Исследователи лаборатории профессора Дэвида Тувсона в лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) считают, что можно добиться большего, используя другой тип лечения. Отчасти проблема, говорят они, в том, что раковые клетки в поджелудочной железе защищены плотным матриксом, который их окружает. Матрикс представляет собой смесь внеклеточных компонентов и доброкачественных клеток, известных как строма. Все солидные опухоли содержат строму. При раке поджелудочной железы этого волокнистого материала особенно много, составляя почти 90 процентов массы опухоли. Эта строма препятствует попаданию противоопухолевых препаратов к их мишеням. Кроме того, стромальные клетки выделяют факторы, которые на самом деле помогают опухолям расти.
Преодоление защитного влияния стромы было сложной задачей, но новые выводы от команды Тувсона, как сообщалось 26 октября 2018 года в журнале Cancer Discovery, указывают на многообещающую стратегию. Фактически, новые результаты показывают, что лекарства, нацеленные на правильные клеточные пути, могут делать больше, чем просто мешать опухолевым клеткам в строме. Они могут завербовать их в противораковую борьбу.
Ключевым элементом стромы является клетка, называемая фибробластом. Фибробласты производят соединительную ткань стромы. Они также генерируют факторы, которые способствуют росту раковых клеток и предотвращают нападение иммунной системы на раковые клетки. В прошлом году команда Тувсона обнаружила, что строма опухолей поджелудочной железы содержит как минимум два типа фибробластов. Один тип показывает особенности, которые, как известно, поддерживают рост опухоли, другой тип, по-видимому, имеет противоположный эффект.
Хорошая новость в том, что идентичность фибробластов не фиксирована. При правильных сигналах фибробласты, способствующие развитию опухоли, могут стать ограничителями опухоли.
"Эти клетки могут превращаться друг в друга в зависимости от сигналов, которые они получают от микросреды и от раковых клеток," объясняет Джулия Биффи, научный сотрудник лаборатории Тувесона, которая руководила новым исследованием. "Это потенциально полезно, потому что теоретически вы можете перевести клетки, способствующие развитию опухоли, на сдерживание опухоли, а не просто истощить клетки, способствующие опухоли."
В этом новом отчете Биффи и ее коллеги определили специфические молекулярные сигналы, испускаемые раковыми клетками, которые определяют характер фибробластов в опухолях поджелудочной железы. Они обнаружили, что одна такая молекула, ИЛ-1, заставляет фибробласты приобретать опухолевую идентичность. Они также показали, как другая молекула, TGF-бета, отменяет этот сигнал и сохраняет фибробласты в потенциально противоопухолевом состоянии, даже когда присутствует IL-1.
В настоящее время исследователи изучают, что происходит с опухолями поджелудочной железы, когда они манипулируют передачей сигналов IL-1 и TGF-бета и переводят способствующие опухоли фибробласты в более благоприятное состояние. Они также изучат, что происходит, когда они воздействуют на эти пути в сочетании с химиотерапией или иммунотерапией рака. В конечном итоге, говорит Биффи, пациенты могут получить наибольшую пользу от комбинации методов лечения, нацеленных как на раковые клетки, так и на части микросреды, поддерживающие их рост.