Ученые из Оксфордского университета обнаружили важный регулятор, который контролирует способность опухолевых клеток скрываться от иммунной системы у пациентов с лимфомой, что делает их маловероятными.
Исследователи, финансируемые благотворительной организацией по борьбе с раком крови Bloodwise, проанализировали образцы опухолей от отдельных пациентов с диффузной большой B-клеточной лимфомой (DLBCL), а также модели клеточных линий и данные о реакции на лечение и выживаемости.
DLBCL, агрессивный рак, поражающий лейкоциты, ежегодно диагностируется примерно у 5000 человек в Великобритании. Существует несколько различных подтипов заболевания, каждый из которых отличается своей реакцией на химиотерапию.
Команда из Оксфорда обнаружила, что высокий уровень укороченных форм белка, известного как FOXP1, в клетках лимфомы пациента позволяет раку ускользать от иммунной системы, что потенциально снижает выживаемость этих пациентов почти вдвое. Результаты опубликованы в журнале Leukemia.
Было показано, что укороченная форма белка FOXP1 блокирует молекулярные «красные флажки» на поверхности клеток лимфомы, которые обычно представляют опухолевые маркеры иммунным клеткам в крови, тем самым блокируя естественную защиту организма от рака.
Известно, что агрессивный подтип диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, поражающий около половины всех пациентов, имеет большое количество более коротких форм белка FOXP1. В настоящее время разрабатывается ряд лекарств для этого подтипа болезни, и эти результаты могут добавить важную информацию.
Профессор Элисон Бэнхэм из Оксфордского университета сказала: "Ученые пытались понять механизм потери распознавания иммунной системой более десяти лет. Теперь мы знаем, что белок FOXP1 оказывает такое влияние на то, как прогрессирует этот тип лимфомы, мы можем разработать лекарства для отключения гена FOXP1 в клетках лимфомы и помочь иммунной системе пациентов бороться с опухолью."
Когда ученые предотвратили функционирование гена FOXP1 в лаборатории, они обнаружили, что уровни группы белков, участвующих во взаимодействии клеток с иммунной системой, были повышены. Уровни одного конкретного белка в этой группе, HLA-DRA (основной белок класса II гистосовместимости), значительно выросли, поскольку уровни FOXP1 упали в опухолевых клетках.
Затем исследователи проанализировали профили опухолей 150 пациентов с DLBCL, которые прошли стандартное лечение – комбинацию химиотерапии и препаратов антител. В то время как 72% пациентов с высоким уровнем белка HLA-DRA выжили более пяти лет после постановки диагноза, только 38% пациентов с более низким уровнем белка в клетках лимфомы выжили так долго. Ученые считают, что блокирование FOXP1 может повысить HLA-DRA, что, в свою очередь, помогает иммунной системе сдерживать лимфому.
Доктор Мэтт Кайзер, руководитель отдела исследований Bloodwise, сказал: "Понимание того, как белок FOXP1 позволяет опухолевым клеткам прятаться от иммунной системы, может стать важным шагом в улучшении результатов в трудноизлечимых случаях. Диффузная В-клеточная лимфома является наиболее распространенным типом рака крови и ежегодно приводит к значительной гибели людей в Великобритании. Хотя здесь еще много работы, использование знаний биологии человека для разработки плана лечения должно в конечном итоге принести пациентам значительные преимущества как в плане выживаемости, так и в плане качества жизни."
FOXP1 принадлежит к группе белков, известных как «факторы транскрипции», которые контролируют развитие здоровых клеток, включая и выключая гены. Поскольку факторы транскрипции регулируют широкий спектр различных клеточных процессов, любое изменение их функции в опухолевых клетках может иметь радикальное влияние на поведение рака. Считается, что при раке груди и других заболеваниях нормальная форма FOXP1 фактически подавляет рост опухоли.