Результаты первого суда над эффективностью вакцины от лихорадки, иногда эндемика смертельного заболевания всюду по большинству тропических стран, породили и энтузиазм и разочарование. Вакцина оказалась безопасной, и она защитила от трех из четырех вариантов вируса денге или серотипов — но удивительно, она не обеспечила защиты против четвертого. Ученые озадачены относительно того, почему и обдумывание, что это означает для глобальной борьбы с серьезной угрозой здравоохранения.
«Для нас это воодушевляет. Технология вакцины ясно имеет биологический эффект, предотвращающий лихорадку», говорит Дерек Уоллес, региональный директор по клиническому развитию для Санофи Пастера, французская фармацевтическая фирма, развивающая вакцину, кто сообщил о результатах онлайн сегодня в Ланцете.Другие ученые менее положительны. «Правда, Вакцина показывает защиту от трех из напряжений, но к сожалению — и это очень неутешительно — в целом это не было эффективно, не показав защиты для наиболее распространенного напряжения лихорадки, циркулирующего в Таиланде», говорят Скотт О’Нил, эксперт по лихорадке в университете Monash, Клейтон, в Австралии.Должностные лица здравоохранения и затронутые сообщества стремятся иметь вакцину против лихорадки, потому что нет никакого лечения, и бремя болезни растет.
Распространенный москитами, четыре серотипа лихорадки заражают целых 100 миллионов человек, главным образом детей, во всем мире каждый год. Выставка к одному серотипу обычно вызывает легкую болезнь, и пациент неуязвим для жизни для второй инфекции того же серотипа. Но по плохо понятым причинам, последующая выставка к второму серотипу лихорадки увеличивает шанс болезни, прогрессирующей до тяжелой и иногда смертельной лихорадки геморрагическая лихорадка. Всемирная организация здравоохранения оценивает, что каждый год приблизительно полмиллиона случаев тяжелой лихорадки нуждается в госпитализации, и лихорадка часто поражает при вспышках, внезапно сокрушающих больницы.
Ученые предположили, что вакцина должна быть одинаково эффективной против всех четырех серотипов, боясь, что неполная защита от любого могла поставить вакцины под угрозу от тяжелой болезни. Таким образом в течение нескольких десятилетий, исследование, сосредоточенное на развитии вакцины от каждого из этих четырех серотипов и затем объединения их. Но в случае целого существа меньше, чем сумма его частей, эти формулировки никогда не работали, а также отдельные вакцины. Соединение всех четырех вакцин в людях «столкнулось с некоторым эффектом взаимодействия, который мы не понимаем», говорит Скотт Хэлстид, старший советник в сеульской Инициативе Вакцины против Лихорадки.
На этот раз исследователи Санофи Пастера думали, что решили проблему комбинации. Рано проверение указало, что в людях, их вакцина произвела уравновешенную иммунную реакцию для всех четырех серотипов.
В чем было первым испытанием эффективности вакцины, больше чем 4 000 детей в провинции Таиланда Рачабури были разделены на вакцинацию и контрольные группы. Вакцина оказалась довольно эффективной при предотвращении болезни от трех серотипов, сократив зараженности 55,6% для серотипа 1, 75,3% для серотипа 3, и 100% для серотипа 4 после трех инъекций. Но это обеспечило почти нулевую защиту против серотипа лихорадки 2, который является самым распространенным в регионе и является самым ответственным за тяжелую болезнь во всем мире.
«Конечно, наше желание состояло бы в том, чтобы иметь вакцину, защищающую от всех четырех (серотипы)», говорит Уоллес. Но он поощряется, что до сих пор, по крайней мере, нет никаких доказательств что заражение поствакцинации серотипом лихорадки 2 результата инфекции при тяжелой болезни.Уоллес предполагает, что могло быть несоответствие между серотипом 2 компонента вакцины и тем, циркулирующим в Таиланде. В сопровождающем комментарии, также кажущемся онлайновым в Ланцете, Халстед говорит, что другая возможность является проблемой вмешательства.
Некоторое понимание того, почему серотип 2 компонента оказался неэффективным, могло бы прибыть из продолжающихся испытаний, вовлекающих 31 000 человек в 10 стран. Пока те результаты не доступны в 2014, Уоллес говорит, что было бы преждевременно обсудить то, что прибывает затем с вакциной.
Халстед видит несколько вариантов. Широкое использование вакцины, защищающей от трех серотипов, могло бы привести к меньшему количеству случаев лихорадки геморрагическая лихорадка и уменьшить полное бремя болезни; моделирование могло использоваться для исследования этого сценария.
Или могло бы быть необходимо повторно сформулировать вакцину для создания его эффективным против серотипа лихорадки 2, который также потребует переделывания клинических испытаний. Халстед говорит, что может быть пора пересмотреть эти четыре вакцины в одной стратегии. «Нам, возможно, придется думать о чем-то драматическом», говорит он.