Редкая мутация, изменяющая единственное письмо от генетического кода, защищает людей от грабящей память деменции болезни Альцгеймера, согласно новому исследованию. Изменение ДНК может запретить наращивание? амилоид, фрагмент протеина, накапливающийся в мемориальных досках признака, формирующихся в мозгах пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. Другие исследователи говорят, что результаты заинтриговывают, но не чрезвычайно удивляют.
Они соответствуют хорошо, фактически, с существующими взглядами о болезни Альцгеймера.Недавно идентифицированная мутация влияет на ген, названный APP, кодирующим протеин, включая который разломан на части? амилоид.
Ранее, исследователи идентифицировали больше чем 30 мутаций для APP, ни одного из них хороший. Несколько из этих изменений увеличение? амилоидное формирование и причина разрушительная унаследованная форма болезни Альцгеймера, сокрушающей людей в их 30-х и 40-х — намного ранее, чем намного более общая форма «последнего начала» болезни Альцгеймера, как правило, поражающей людей их 70-е и 80-е.Новая мутация, кажется, делает противоположное. Исследователи во главе с Кари Стефэнссоном в РАСШИФРОВЫВАЮТ генетику в просмотренных данных целого генома Рейкьявика с 1795 исландцы для разновидностей в APP, защищающих от болезни Альцгеймера.
Одна особая разновидность выделилась: выключатель единственного нуклеотида в одном положении в гене APP. Среди людей 85 или более старый, у тех, у кого была эта мутация, в 7.5 раз менее вероятно, будет болезнь Альцгеймера, чем были те, у кого не было его.
Дополнительные эксперименты с культивируемыми клетками предположили, что мутация вмешивается в один из ферментов, которых ломает протеин APP и вызывает 40%-е сокращение? амилоидное формирование, Стефэнссон и коллеги сообщают онлайн сегодня по своей природе.Естественный вариант в различном гене, так называемой аллели APOE2, как ранее показывалось, защищал от болезни Альцгеймера, но Стефэнссон говорит, что новый вариант, в то время как более редкий, присуждает намного большую защиту. Это может также защитить от потери памяти и других познавательных снижений даже у людей, не заболевающих болезнью Альцгеймера. Когда исследователи исследовали познавательные результаты испытаний от тысяч людей в исландских домах престарелых, они нашли, что те с мутацией APP были склонны жить лучше в течение их 80-х и 90-х, чем сделал тех без него.
Результаты поддерживают преобладающую гипотезу, что амилоидное накопление является основным преступником при болезни Альцгеймера, говорит Элисон Гоут, генетик, изучающий болезнь Альцгеймера в Вашингтонском университете в Сент-Луисе. «У нас всегда были доказательства что генетические варианты тот амилоид увеличения? увеличьте риск для болезни, но показ противоположного, я думаю действительно, предоставляет мощную поддержку для идеи, что это является главным в механизме болезни».Амилоидная гипотеза была подвергнута сомнению в последние годы как клинические испытания с наркотиками, и антитела, предназначенные для сокращения амилоидного наращивания в мозгу, привели к неутешительным результатам. Но много исследователей теперь думают те испытания, подведенные, потому что они начали слишком поздно — после того, как слишком много необратимого ущерба было нанесено мозгу.
Большой вопрос теперь состоит в том, могли ли бы эти наркотики быть эффективными, если дали намного ранее. Клинические испытания наметили начинаться, позже в этом году проверит эту идею путем предоставления антиамилоидных наркотиков людям, генетически предрасположенным к болезни Альцгеймера раннего начала, прежде чем у них появятся симптомы.
В свете тех предстоящих испытаний новая работа воодушевляет в этом, это поддерживает идею, что ранние – и формы последнего начала болезни Альцгеймера включают те же механизмы, говорит Джерард Шелленберг, молекулярный генетик в Университете Пенсильвании. «Это исследование заставляет его казаться более вероятным, что, если они находят что-то [который предотвращает болезнь Альцгеймера раннего начала], существует хороший шанс, это будет также работать на болезнь последнего начала».