Может быть новая надежда в поиске «Таблетки» для мужчин, мужское противозачаточное средство, которое было бы более эффективным, чем презервативы и более легко реверсивным, чем вазектомия. Состав под названием JQ1, первоначально развитый как терапия рака, может также вызвать реверсивное бесплодие у самцов мыши без допустимых побочных эффектов для грызунов или их потомков, сообщают исследователи сегодня. Состав не готов к испытанию в здоровых мужчинах, но это предлагает многообещающее лидерство в поисках улучшенного мужского противозачаточного средства. «Я рад видеть новый потенциальный подход», говорит репродуктивный биолог Уильям Бремнер из университета Вашингтонской Медицинской школы в Сиэтле, не вовлеченный в исследование.
Ученые изо всех сил пытались в течение многих десятилетий найти пути к обратимо и безопасно заблокировать мужское изобилие. Бремнер говорит, что несколько ключевых проблем стоят на пути: Во-первых, мужчины генерируют миллионы спермы в день по сравнению с типичным единственным яйцом, которое женщина производит каждый месяц.
Во-вторых, существует «барьер яичка крови», блокирующий много перенесенных кровью составов от достижения области, где сперма производится. Наконец, любой потенциальный препарат должен быть чрезвычайно безопасным и не нанести любой длительный генетический ущерб сперме или их предшествующим камерам.
JQ1 был первоначально развит как агент антирака, говорит Джеймс Брэднер, химический биолог в Онкологическом институте Даны-Фарбера в Бостоне и одном из авторов газеты. Это было разработано для запрещения протеина под названием BRD4, который помогает отрегулировать деление клетки и, как известно, вовлечен в тип агрессивного рака кожи. У Брэднера есть большие надежды, что ингибиторы BRD4, такие как JQ1 станут методами лечения рака, но он и его коллеги знали, что BRD4 также тесно связан с протеином под названием BRDT, помогающий управлять делением клетки в яичке. Таким образом, они сотрудничали с Мартином Мэцуком, репродуктивным биологом Медицинского колледжа Бэйлора в Хьюстоне, Техас, для испытания JQ1 как потенциального противозачаточного средства у мышей.
Исследователи сообщают сегодня в Клетке, что после 6 недель ежедневных инъекций JQ1 количество спермы животных было уменьшено почти на 90%. Только 5% остающейся спермы смогли плавать должным образом, по сравнению с 85% спермы у мышей контроля.
После 3 месяцев лечения ни одна из мышей не смогла произвести на свет потомков, несмотря на то, что их поведение скрещивания было иначе нормально. Состав не имел никакого очевидного эффекта на производство тестостерона или других гормонов, сделанных яичками. Исследователи также показали, что результат реверсивен. Месяц или два после лечения остановился, все мыши снова смогли породить столько же щенков сколько мыши контроля, и размер яичка животных и количество спермы, возвращенное к нормальным уровням между 1 и 3 месяцами, после лечения остановленными.
Лечение не вызвало очевидных побочных эффектов у мышей, и потомки рассматриваемых животных не показали отклонений.Состав, кажется, предназначается для развивающейся спермы и прежде и после мейоза, специального процесса деления клетки, формирующего сперму и яйца, говорит Мэцук.
Это означает, что существует меньше предшествующих клеток спермы в яичке, и немногие из тех продолжают производить функциональную сперму.Брэднер, отец 18-месячных близнецов, шутки, что он брал “грамм в день” JQ1 недавно. Но и он и Мэцук предостерегают, что исследователи должны найти новый состав, взаимодействующий с только протеином яичка BRDT — и не влияющий на BRD4 или связанные протеины, присутствующие в большинстве камер органа — прежде чем клинические испытания смогут начаться. «Нам нужен состав, который является изящно определенным», говорит Брэднер. Мэцук говорит, что кристаллическая структура BRDT, взаимодействующего с JQ1, который решили коллеги в Оксфордском университете, даст ценные представления.
Дебра Уолджемут, репродуктивный биолог в Медицинском центре Колумбийского университета, изучивший BRDT, соглашается. «Если Вы берете здоровых людей в их двадцатых и даете им препарат, Вы хотите быть очень уверенными, что он не влияет ни на что больше», говорит она. «Брусок для безопасности и эффективности так высок, как Вы можете добраться». Она и ее коллеги проверяли составы, прерывающие метаболизм витамина А, которые также показали обещание как мужские противозачаточные средства. Однако она отмечает, что продолжительность жизни мышей не достаточна для испытания возможных длительных эффектов наркотиков, которые люди могли бы хотеть быть в состоянии принять в течение многих десятилетий.
Эксперименты на приматах, между тем, являются предельно дорогими, и финансирование недостаточно. «Я очень взволнован, когда любые новые разработки приходят для области, на которую ужасно вышли для слишком длинного», говорит она. «Чем больше целей мы должны преследовать, тем лучше».